Investigadores de la Universidad de California, Irvine, descubrieron que la ausencia de la proteína del receptor de adiponectina 1 (AdipoR1), una de las enzimas clave que regulan la homeostasis de las ceramidas en la retina, conduce a la acumulación de ceramidas en la retina, lo que lleva a la disminución gradual muerte de las células fotorreceptoras. y eventualmente perder de vista. El equipo también descubrió que una combinación de desipramina y L-cicloserina redujo los niveles bajos de ceramidas, que protegen los fotorreceptores, ayudan a mantener la estructura y función de la retina y mejoran la visión.
El estudio se titula «Inhibición de la acumulación de ceramidas en AdipoR1– / – Los ratones aumentan la supervivencia de los fotorreceptores y mejoran la visión”, publicado este mes en Investigaciones clínicas de Insight.
Los resultados del estudio muestran que el desequilibrio de las ceramidas daña el epitelio retiniano neural y pigmentado de la retina, acompañado de una disminución significativa de las capacitancias electroforéticas retinianas, una disminución del contenido de retinoides en la retina, una disminución de la expresión del cono de opsina y una respuesta inflamatoria masiva. La acumulación de ceramidas en la retina, probablemente debido a la falta de actividad de la ceramidasa, condujo a la muerte de los fotorreceptores. Cuando se trató con la combinación de desipramina y L-cicloserina, se redujeron los niveles de ceramidas, lo que ayudó a preservar los fotorreceptores en ratones. El equipo también observó una mejor visión diurna en ratones tratados con L-cicloserina y que el tratamiento prolongado mejoró significativamente las respuestas eléctricas de la corteza visual primaria a los estímulos visuales.
«Aunque AdipoR1 está presente en múltiples órganos, los niveles más altos se encuentran en el ojo y el cerebro, lo que indica su importancia crítica en estos tejidos neurales. Los resultados de nuestro estudio destacan la importancia de las ceramidas AdipoR1 en la retina y demuestran que la inhibición farmacológica de La generación de ceramidas puede proporcionar una estrategia de tratamiento para pacientes con retinitis pigmentosa o retinopatía asociada con AdipoR1”, dijo Krzysztof Palczewski, PhD, Profesor Donald Breen de Oftalmología en la Facultad de Medicina de la UCI y autor correspondiente.
La degeneración de las células fotorreceptoras y del epitelio pigmentario de la retina es la causa subyacente de muchas enfermedades progresivas de la retina. Muchas de estas condiciones tienen pocas o ninguna opción de tratamiento eficaz. Se necesitan con urgencia nuevos enfoques terapéuticos para combatir estos trastornos y reducir la pérdida de visión.
Las ceramidas son esenciales para la estabilidad de la membrana de las células eucariotas y funcionan como potentes moléculas de señalización en la inflamación, la detención del ciclo celular, la muerte celular y las vías de respuesta al choque térmico. El desequilibrio de ceramida también se ha detectado en el cáncer, la enfermedad de Alzheimer, la diabetes tipo 2, la esclerosis múltiple, las enfermedades cardiovasculares y la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
«La terapia farmacológica no invasiva es más fácil de lograr en humanos que la terapia génica», dijo el primer autor y coautor Dominic Lewandowski, PhD, investigador postdoctoral en la Facultad de Medicina de la UCI. «Nuestra estrategia farmacológica propuesta puede volverse ampliamente aplicable a otras afecciones neurodegenerativas relacionadas con niveles elevados de ceramida».
Este trabajo fue apoyado por fondos de los Institutos Nacionales de Salud bajo subvenciones R24EY027283, NEI: F30 EY031566 y T32GM007250; y la Iniciativa Bold Aims para Medicina Regenerativa, el programa del Instituto Nacional del Ojo para ampliar los límites de la ciencia de la visión y restaurar la visión a través de la regeneración de la retina, bajo subvenciones P30 014195, 1S10OD021815-01, y el Centro Helmsley de Medicina Genética.
Fuente de la historia:
Material Introducción de Universidad de California, Irvine. Nota: El contenido puede modificarse según el estilo y la extensión.
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