AURORA, CO (30 de junio de 2023) — Investigadores del campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado han identificado un posible nuevo receptor de punto de control inmunitario que podría conducir a tratamientos para enfermedades como el cáncer de pulmón e intestino y enfermedades autoinmunes, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal.
El estudio, publicado hoy en Science Immunology, examina una familia de 13 receptores, o proteínas que transmiten señales para que las células las rastreen, llamados receptores tipo inmunoglobulina de células asesinas (KIR). Entre los 13 receptores, uno es único porque no se observa fácilmente en las células inmunitarias de la sangre periférica. Los investigadores identificaron que este misterioso receptor, llamado KIR3DL3, está presente en los intestinos y los pulmones, lo que sugiere que podría proporcionar las señales requeridas específicamente por las células inmunitarias ubicadas en los tejidos de las mucosas.
«Siempre estamos buscando receptores de superficie celular que puedan ser objetivos importantes para las inmunoterapias», dice Billy Palmer, PhD, investigador y autor principal del campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado. «Esto es muy específico para las células T en tejidos específicos. Esto es algo que podría aprovecharse médicamente, abriendo la puerta a nuevas terapias potenciales».
Los investigadores pudieron determinar la distribución tisular del escurridizo receptor KIR3DL3 buscando una secuencia de nucleótidos específica para KIR3DL3 en bases de datos públicas de secuenciación de ARN. Después de desarrollar una lista corta de tejidos potenciales donde KIR3DL3 podría expresarse, colaboraron con grupos de laboratorio en el Reino Unido que habían sintetizado un anticuerpo específico para KIR3DL3 y colegas de Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado que suministró el tejido. Usando este anticuerpo, los investigadores confirmaron que la expresión de la proteína KIR3DL3 era rara en la sangre periférica y más frecuente en el intestino.
Para evaluar las características funcionales de las células que expresan KIR3DL3, los investigadores utilizaron citometría de flujo y secuenciación de ARN de una sola célula. Estos enfoques identificaron la expresión de KIR3DL3 en una población única de células T con características distintas que sugerían una activación reciente. En una serie de experimentos funcionales, encontraron que cuando KIR3DL3 es activado por su socio de unión, HHLA2, transmite una señal que puede inhibir las respuestas inmunitarias.
«KIR3DL3 representa una población celular única, y evaluar su papel es un descubrimiento muy emocionante: ahora tenemos una nueva herramienta a nuestra disposición», dice. Paul Norman, Doctor en FilosofíaProfesor en CU Anschutz Departamento de Informática Biomédica y autor del estudio. «Cuando se descubre un grupo único de células, queremos saber cómo afectan esas células a la enfermedad. ¿Podemos mejorar nuestra comprensión y diseñar nuevas terapias o terapias con este conocimiento? Nuestros hallazgos ofrecen la oportunidad de aprender cómo usar mejor este receptor; trabajar eso está en curso en el laboratorio».
Acerca del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado
El campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado es un destino médico de clase mundial a la vanguardia de la ciencia transformadora, la medicina, la educación y la atención al paciente. El campus incluye los Colegios de Salud Ocupacional de la Universidad de Colorado, más de 60 centros e institutos, y dos hospitales independientes clasificados a nivel nacional: Hospital de la Universidad de Colorado UCHealth Y Hospital de Niños de Colorado
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