El comportamiento de las células T determina el éxito de la inmunoterapia

La inmunoterapia libera la capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer, pero para algunos pacientes, la inmunoterapia no funciona. Nueva búsqueda de Medicina Weill Cornell Los investigadores pueden ayudar a explicar por qué.

Los investigadores descubrieron que cuando las células inmunitarias llamadas linfocitos T se infiltran en tumores malignos, el programa genético de esas células T y la vía de crecimiento que siguen a continuación pueden influir en su respuesta a la inmunoterapia y predecir la supervivencia general del paciente. Los resultados anulan el paradigma dominante de las respuestas inmunitarias en el melanoma y ofrecen diferentes enfoques terapéuticos.

En el estudio, publicado el 9 de mayo en Cancer Cell, los investigadores analizaron miles de muestras de tumores humanos, así como células T humanas individuales en muchos conjuntos de datos y tipos de tumores, y las compararon con varios modelos de comportamiento de células T en respuesta a infecciones, cáncer y vacunas. . Descubrieron que las células T se atascan en un estado activado temprano o se convierten en células de memoria que se expanden con los métodos de inmunoterapia actuales.

«Las células T no se comportan de manera individual, pero podemos comprender y modelar su comportamiento de una manera que puede predecir los resultados de los pacientes y la supervivencia general», dijo uno de los autores principales. Dra. Nirushana AnandasabapatíaMD, profesor asociado de dermatología y dermatología en microbiología e inmunología en Weill Cornell Medicine, y dermatólogo en ejercicio para pacientes con melanoma en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Los científicos saben desde hace mucho tiempo que el sistema inmunitario puede detectar y eliminar las células cancerosas por sí solo, pero este proceso a veces se interrumpe, lo que lleva al desarrollo del cáncer. Los datos anteriores parecen respaldar la teoría de que una vez que aparece un tumor, los linfocitos T que ingresan al tumor continúan viendo y respondiendo a las proteínas tumorales hasta que se estresan y no pueden atacar las células tumorales.

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Esta teoría se ha utilizado para explicar el éxito del bloqueo inmunológico, un tipo de terapia que utiliza señales celulares para mejorar las respuestas de las células T y reactivar la capacidad de las células T para atacar y eliminar un tumor.

Sin embargo, los tumores de algunos pacientes no responden al bloqueo inmunitario. Para averiguar por qué, el equipo comenzó a observar y analizar conjuntos de datos más grandes a una escala mayor que los estudios anteriores.

dijo Anandasabapathy, quien también es miembro del Sandra and Edward Mayer Cancer Center y del Englander Institute for Medication Precision.

Utilizando un gran software para múltiples marcadores genéticos y múltiples estrategias genéticas simultáneas para clasificar el destino celular, Anandasabapathy y sus colaboradores han podido reclasificar las células T en los tumores y modelar mejor cómo se desarrollan. Los resultados muestran que no todas las células T infiltrantes cumplen el mismo destino en todos los tumores.

Contrariamente a la opinión estándar, el problema parece ser el «fallo en el lanzamiento» después de la activación temprana y la progresión a un tipo de célula de memoria más madura, no el agotamiento. El enriquecimiento de los programas de memoria de larga duración está estrechamente relacionado con la supervivencia general y la respuesta exitosa a la terapia de bloqueo inmunológico en el melanoma.

Además de anticipar los resultados, los investigadores esperan encontrar formas de cambiarlos. Omitir la falla de las células T para liberar e inducir la formación de células T de memoria que se infiltran en el tumor en pacientes que carecen de ellas, por ejemplo, podría hacer que los tumores que no responden sean sensibles al bloqueo de los puntos de control inmunitarios.

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Si bien el trabajo actual se enfoca en el melanoma maligno, los científicos también identificaron que fenómenos similares probablemente subyacen a las diferencias en las respuestas de las células T de los pacientes a otros cánceres, incluidos los de riñón, vejiga, próstata e hígado.

«La fuerza del estudio realmente es abrir nuevos horizontes para el descubrimiento y sugerir tratamientos más racionales», dijo el primer autor Abinav Jaiswal, candidato a doctorado en la Escuela de Graduados de Ciencias Médicas Weill Cornell en el Laboratorio de Anandasabapatía.

Muchos médicos y científicos de Weill Cornell Medicine mantienen relaciones y colaboran con organizaciones externas para promover la innovación científica y brindar orientación experta. La Fundación publica estas divulgaciones públicamente para garantizar la transparencia. Para obtener esta información, consulte el perfil de Anandasabapathy.

Alan Duff es escritor independiente en Weill Cornell Medicine.

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