La lipoxina relacionada con la gelatinasa neutralizadora y el nivel de lactato durante la cirugía predicen la lesión renal aguda y la displasia temprana del aloinjerto después del trasplante de hígado.

Este estudio se informó de acuerdo con la lista de verificación de la declaración STROBE para un estudio observacional¹⁰. Obtuvimos la aprobación para nuestro estudio retrospectivo de cohortes de la Junta de Revisión Institucional del Hospital de la Universidad Nacional de Seúl (H-2205-084-1324). Recibimos una renuncia al consentimiento informado por escrito de la Junta Directiva, dada la naturaleza retrospectiva de nuestro estudio. Todos los métodos se realizaron siguiendo las directrices y normas pertinentes.

Revisamos la base de datos electrónica institucional de 450 pacientes consecutivos que se sometieron a un trasplante de hígado de donante vivo o fallecido en nuestro hospital universitario de atención terciaria entre enero de 2019 y abril de 2022. Pacientes con disfunción renal preoperatoria (n = 24), parámetros de resultado basales o faltantes (n = 21), se excluyeron el retrasplante por falla del injerto después de un trasplante previo (n = 4) y el trasplante de donante fallecido (n = 48). Los 353 pacientes restantes se incluyeron en nuestro análisis.

Extrajimos datos demográficos o relacionados con la cirugía previamente informados que tenían una asociación con la EAD y la LRA postoperatorias después del trasplante de hígado de nuestra base de datos de registros médicos electrónicos institucionales (Tabla 1)^{5Y6Y78, 11, 12}. Se definió disfunción temprana del aloinjerto cuando uno o más de los siguientes estaban presentes dentro de los primeros 7 días después de la cirugía: bilirrubina total 10 mg/dL, tiempo de protrombina: INR ≥ 1,6¹³. La insuficiencia renal aguda se definió según los Criterios internacionales de mejora del resultado de la enfermedad renal, que se diagnosticó según el cambio máximo en el nivel de creatinina sérica durante los primeros 7 días después de la cirugía (Estadio 1: 1,5-1,9; Estadio 2: 2-2,9; Estadio 3 : aumento de más de 3 veces desde el inicio o aumento de la creatinina sérica a 4,0 mg/dl o inicio de la terapia de reemplazo renal)^{14, 15}. El valor de creatinina sérica más reciente medido antes de la cirugía se recogió como referencia.

Se utilizó el nivel de lactato sérico al final de la cirugía porque estudios previos reportaron el valor pronóstico en ese momento^3,4. El nivel sérico de NGAL se midió dos veces durante la cirugía: al inicio y al final de la cirugía. En nuestro análisis se utilizó el nivel al final de la cirugía porque el nivel de NGAL inicial no fue significativamente diferente entre los pacientes con o sin insuficiencia renal aguda en nuestro análisis inicial. Definimos la combinación de lactato y NGAL como NGAL modificada con lactato, que se calculó según la siguiente ecuación para EAD y AKI, por separado. Se calculó como la suma de cada valor medido multiplicado por cada cociente de probabilidades para EAD o AKI calculado mediante análisis de regresión logística multivariable.

análisis estadístico

Antes de los análisis estadísticos, determinamos la normalidad de cada variable continua mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Datos continuos informados como mediana (percentil 25 y 75) y comparados por Mann-Whitney Yu Examen. Comparamos los datos de incidencia por χ o χ² Prueba exacta de Fisher o prueba según su conteo esperado. Las características iniciales o los datos de resultado faltaban en el 4,5 % de los registros. Excluimos estos casos faltantes antes del análisis estadístico principal. Las características iniciales no difirieron significativamente entre los casos con y sin parámetros faltantes en nuestro análisis inicial.

Los siguientes son los principales análisis de nuestro estudio. En primer lugar, realizamos un análisis de regresión logística bivariado para investigar la asociación del nivel de NGAL sérico y el nivel de lactato con el riesgo de EAD y LRA posoperatorias después del trasplante de hígado, por separado. Se incluyeron todas las covariables reportadas previamente como factores de riesgo para EAD y AKI. No se utilizó ningún proceso de selección de covariables en el análisis de regresión. Evaluamos la calibración y la discriminación en nuestro modelo de regresión con la prueba de calidad de ajuste de Hosmer-Lemeshow y el estadístico c, respectivamente.

En segundo lugar, para comparar el valor diagnóstico de la LAGN sérica y el nivel de lactato y su combinación de LAGN modificada con lactato con nuestro resultado clínico, se comparó el área bajo la curva característica operativa del receptor (AUC) para cada análisis de regresión logística. Se compararon las AUC de los modelos de regresión multivariante modificados con y sin NGAL modificado, lactato y nivel de lactato para investigar si agregar un NGAL ajustado, lactato o nivel de lactato a nuestro modelo multivariante podría aumentar la capacidad discriminatoria de EAD o AKI. Se utilizó el método DeLong para comparar diferentes AUC^dieciséis. Para definir un punto de corte significativo para NGAL sérica modificada con lactato, se utilizó el índice de Youden, donde la suma de la sensibilidad y la especificidad es la máxima para EAD y AKI, respectivamente.¹⁷.

En tercer lugar, trazamos curvas de función cúbica para investigar la relación ajustada multivariante del nivel sérico de NGAL, el lactato y el lactato como variable continua con el riesgo de EAD y AKI.

En cuarto lugar, realizamos una coincidencia de puntuación de propensión entre los dos grupos de NGAL ajustados por lactato para ajustar el posible efecto de confusión de las características iniciales del paciente junto con los parámetros relacionados con la anestesia y la cirugía. El emparejamiento se realizó para los dos grupos NGAL modificados con leche para EAD y AKI, respectivamente. Se usaron las siguientes variables para el emparejamiento: datos demográficos del paciente, antecedentes médicos de hipertensión, diabetes mellitus, valores de laboratorio basales que incluyen hemoglobina, nivel de albúmina sérica, modelos para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD), clasificación del niño e historial de antecedentes. cirugía abdominal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo primario, medicación betabloqueante preoperatoria, diuréticos, índice de peso corporal estimado del injerto y del receptor, tiempo de operación, tiempo de isquemia fría y caliente, cantidad de cristales intraoperatorios y administración de albúmina, y pérdida de sangre intraoperatoria estimada. Se utilizó un ancho de calibre de 0,2 desviaciones estándar para la puntuación de la pendiente transformada logit. Luego comparamos los resultados clínicos entre los dos grupos emparejados.

Los datos se presentaron como media (rango intercuartílico) o recuento (%). Todos los valores de P se calcularon para la prueba de hipótesis bilateral y la significación estadística se determinó al nivel de significación de 0,05. Las comparaciones múltiples fueron modificadas por la corrección de Bonferroni. Para nuestros análisis estadísticos se utilizó Stata 15.1 (StataCorp, College Station, TX, EE. UU.).

Declaración de Ética

Obtuvimos la aprobación para nuestro estudio retrospectivo de cohortes de la Junta de Revisión Institucional del Hospital de la Universidad Nacional de Seúl (H-2205-084-1324). Recibimos una renuncia al consentimiento informado por escrito de la Junta Directiva, dada la naturaleza retrospectiva de nuestro estudio.