El estudio indica la persistencia de la infección por SARS-CoV-2 con un aumento de variantes virales en pacientes pediátricos

La reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) se utiliza para detectar el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2), el agente causante de la epidemia de COVID-19. Los investigadores descubrieron que la carga viral alcanza su punto máximo con la aparición de los síntomas y se desvanece gradualmente hacia la tercera semana, después de que se desarrollan los anticuerpos.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan el aislamiento durante 14 días después de la exposición al COVID-19. Sin embargo, varios estudios han indicado recientemente que la infección persiste durante varias semanas en algunos pacientes. Estos estudios han sugerido que la cronología de la infección varía de una persona a otra debido a la diferencia de edad, inmunidad y gravedad de la enfermedad.

En la mayoría de los casos, la infección no persiste 10 días después de que aparezcan los síntomas de COVID-19. Esto se confirmó mediante RT-PCR, ya que no se detectó ningún rastro de ARN total o ARN subgenómico después del período anterior. En los raros casos que involucran a adultos inmunodeprimidos, se ha informado una infección prolongada. Por lo tanto, es de vital importancia realizar más investigaciones sobre cómo el SARS-CoV-2 afecta a esta población en riesgo. Más específicamente, la dinámica en cascada de la infección viral y el desarrollo de variantes del SARS-CoV-2 en pacientes inmunodeprimidos, particularmente niños, es un área que está poco investigada.

Nueva investigación publicada en medRxiv* Un servidor de preimpresión informó el efecto de la infección prolongada por SARS-CoV-2 en niños y jóvenes inmunodeprimidos. En este estudio, se obtuvieron múltiples muestras nasofaríngeas de tres pacientes del Children’s Hospital Los Angeles (CHLA) entre el 7 de mayo y el 21 de noviembre de 2020. A los tres pacientes, incluidos dos niños y un adulto joven, se les diagnosticó el tumor. Agudo B- linfocito celular. Leucemia (todos). Su breve historia de caso se cita a continuación.

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Paciente 1 – mujer menor de 5 años. Le diagnosticaron células B y la trataron con quimioterapia. Constantemente he probado SRAS-CoV-2 con RT-PCR positivo durante mucho tiempo.

Paciente 2 – varón entre 20-25 años. Se le diagnosticó una infección de células B cada seis meses antes de que su primera infección por SARS-CoV-2 por RT-PCR hubiera sido hospitalizada varias veces debido a condiciones de salud muy graves. Durante varias semanas se demostró positividad por RT-PCR para SARS-CoV-2 con cargas virales consistentemente altas. Seguía siendo positivo para SRAS-CoV-2 RT-PCR en el momento de la publicación de la investigación.

Paciente nº 3: varón menor de cinco años. Se le diagnosticó células B de alto riesgo 7 meses antes de infectarse con SARS-CoV-2. Se sometió a una combinación de tratamientos para ambas enfermedades durante un largo período de tiempo. RT-PCR dio negativo en 196Y día.

Calendario clínico de síntomas, hospitalización y tratamiento. Los horarios del Paciente 1 (a), Paciente 2 (B) y Paciente 3 (C) están categorizados por fecha desde la RT-PCR positiva inicial (día 0). Las barras de colores indican los períodos de tiempo durante los cuales los pacientes presentaron síntomas, requirieron oxígeno adicional o recibieron tratamiento (Remdesivir o plasma convaleciente). También se muestran las etapas de la quimioterapia.

Los investigadores informaron que, entre estos pacientes, dos mostraron una acumulación mutacional significativa de SARS-CoV-2 y respuestas inmunitarias del huésped que pueden haber contribuido al curso de su enfermedad. También encontraron replicación del virus en el Paciente 2 (hasta 144 días) y el Paciente 3 (hasta 162 días). El ARN subgenómico también se detectó fácilmente durante el período de infección. Por lo tanto, es esencial monitorear regularmente a los pacientes inmunodeprimidos que han dado positivo al SARS-CoV-2 durante un período más prolongado. Estudios como este pueden ayudarnos a predecir la capacidad del virus para replicarse y desarrollar continuamente nuevas variantes.

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Los científicos están intrigados principalmente por el SARS-CoV-2 B.1.1.7 debido al alto nivel de infección. En comparación con la secuencia de referencia del SARS-CoV-2, B.1.1.7 obtuvo 17 mutaciones, 8 de las cuales estaban en el gen puntiagudo. Informes como estos plantean inquietudes porque la replicación a largo plazo dentro de un huésped inmunodeprimido puede desarrollar más variantes infecciosas. En el estudio actual, los investigadores encontraron mutaciones en varias regiones dentro del gen de la espiga. Observaron una mutación V70P en el Paciente 3 (día 162), que coincide con la variante B.1.1.7. También se han informado mutaciones similares en el gen spike (N440D, E484A y E484K) en otros pacientes inmunodeprimidos.

Se realizó un análisis de las respuestas de anticuerpos de los pacientes, en el que el Paciente 1 con replicación activa limitada del virus mostró altos niveles de anticuerpos que bloquean ACE2-RBD. Sin embargo, tanto los pacientes 2 como 3 mostraron respuestas deficientes de anticuerpos asociadas con la transcripción prolongada de SARS-CoV-2 en el huésped. En general, los tres pacientes tenían niveles más altos de anticuerpos dirigidos a RBD y más transcripciones del gen S1 que N. Los investigadores encontraron que los niveles de anticuerpos del Paciente 2, tratados con dos ciclos de remsfer y varios lotes de plasma convaleciente, disminuyeron rápidamente.

El presente estudio concluyó que los niños inmunodeprimidos y los pacientes adultos son un grupo de alto riesgo. Este grupo puede desarrollar muchas variantes malignas debido al largo período de infección. Por lo tanto, es imperativo monitorear estos grupos inmunodeprimidos para prevenir un mayor desarrollo de variantes infecciosas que podrían prolongar la epidemia. Una limitación de este estudio es la pequeña serie de casos. Se necesita más investigación para comprender el efecto del huésped en la eliminación y mutación viral y el estudio se puede realizar utilizando una cohorte más grande de individuos infectados.

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*Nota IMPORTANTE

MedRxiv publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, que dirigen la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud, ni deben tratarse como información estática.

Fuente

Referencia de la revista:

  • Infección continua de SARS-CoV-2 y aumento de variantes virales en niños y adultos jóvenes con inmunidad humoral comprometida: PhD Thao T Truong, PhD Alex Ryutov, PhD Utsav Pandey, PhD Rebecca Yee, MD Lior Goldberg, MSc, Deepa Bhojwani MD, Paibel Aguayo – Hiraldo MD, Benjamin A Pinsky MD, PhD, Andrew Pekosz PhD, Lishuang Shen PhD, Scott D Boyd MD, PhD, Oliver F Wirz PhD, Katharina Roltgen PhD, Moiz Bootwalla MS, Dennis T Maglinte MS, Dejerianne Ostrow PhD, David Ruble BS, Jennifer H Han MS, Jaclyn A Biegel PhD, Maggie Li ScM, ChunHong Huang MD, Mayala K Sahoo PhD, Pia S Pannaraj MD, MPH, Maurice O’Gorman PhD, Alexander R Judkins MD, Xiaowu Gai PhD, Jennifer Dien Bard PhD medRxiv 2021.02.27.21252099; Doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.27.21252099Y el https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.02.27.21252099v1

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