Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de muerte en el mundo moderno. Este trastorno, a menudo mortal, comienza con la acumulación de depósitos de grasa o placas dentro de los vasos sanguíneos, lo que silenciosamente prepara el terreno para la aterosclerosis. Sin embargo, la ruptura de las placas ateroscleróticas puede provocar coágulos en los vasos sanguíneos y provocar afecciones potencialmente mortales, como ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares.
La dislipidemia, que significa demasiada grasa «mala» o aterosclerótica en la sangre, es la causa más común de enfermedad cardiovascular y está presente en aproximadamente el 50% de la población adulta. En consecuencia, los médicos suelen recetar medicamentos hipolipemiantes (como estatinas e inhibidores de la proteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9)) para tratar la ECV. Sin embargo, estos medicamentos «maravillas» sólo pudieron estabilizar pero no revertir ni eliminar las placas ateroscleróticas existentes.
En dos estudios complementarios, uno publicado en Nature Cell Biology y el otro en Life Metabolism, los investigadores encontraron un nuevo enfoque para lograr una reducción intensiva de los lípidos, permitiendo la reversión de las placas ateroscleróticas en modelos de enfermedades en ratones. Este posible tratamiento utiliza una función previamente desconocida del elemento esencial manganeso. Dosis crecientes de manganeso suplementario, incluso cuando se suministran adecuadamente a los ratones a través de dietas, reducen significativamente los lípidos en sangre y eliminan las placas ateroscleróticas que ya se han acumulado en los vasos sanguíneos (Figura 1).
«El manganeso es el elemento esencial menos comprendido y desempeña principalmente funciones de apoyo en reacciones enzimáticas. Sin embargo, hemos descubierto el papel activo y de señalización del ion manganeso en el control del suministro de lípidos a la sangre», explica el Dr. Xiao Wang, uno de los principales autores de este trabajo.
Las grasas sueltas, incluidos el colesterol y los triglicéridos, se transportan a la sangre a través de transportadores especializados llamados lipoproteínas. Estos transportadores de lípidos son mucho más grandes y complejos en comparación con la mayoría de los demás factores secretores de la sangre. Los investigadores descubrieron que estas lipoproteínas transportadoras de lípidos dependen de la condensación biomolecular de una maquinaria celular común, conocida como complejo de proteína de cubierta II (COPII). Además, la condensación COPII debe equilibrarse con precisión en el nivel correcto para respaldar la entrega de lípidos en grandes volúmenes.
Después de analizar una serie de observaciones muy inesperadas, los investigadores también descubrieron que los iones de manganeso pueden unirse directamente a COPII y promover su condensación. Esto, a su vez, altera el delicado equilibrio en la regulación COPII, lo que lleva a una regulación única en forma de campana de los niveles de lípidos en sangre. El nuevo mecanismo finalmente permitió una terapia basada en manganeso que podría eliminar las placas en ratones portadores de ECV.
«Estamos realmente impresionados por el potencial del manganeso en la prevención y el tratamiento de las enfermedades más importantes, y estamos emocionados de aprender más sobre su eficacia y seguridad, así como sus beneficios», dice el Dr. Xiao Wei Chen, autor principal del trabajo. «Desarrollar formas más efectivas de aprovechar la nueva función de señalización del manganeso».
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