Y yo
Melbourne, 31 de diciembre
Se sabe que las infecciones virales y los tumores malignos graves debilitan el sistema inmunitario, especialmente las células T, una condición conocida como «fatiga» inmunitaria. Superar el agotamiento inmunológico es un objetivo importante en el desarrollo de medicamentos innovadores para el cáncer o infecciones virales graves.
Según un estudio publicado en la revista Immunity, los investigadores de Melbourne han encontrado una manera de fortalecer la respuesta inmune frente a infecciones virales graves.
Un equipo del Instituto Peter Doherty para Infección e Inmunidad (Instituto Doherty) dirigido por la Dra. Sarah Gabriel de la Universidad de Melbourne, el Dr. Daniel Utzschneider y el Profesor Axel Callies han identificado por qué ocurre el agotamiento inmunológico y cómo superarlo.
El equipo había determinado previamente que mientras algunas células T perdían su función y se fatigaban en cuestión de días, otras, llamadas células Tpex, podían mantener su función durante un período prolongado de tiempo.
«La idea de que necesita vencer la fatiga y mejorar sus células T es el corazón de la inmunoterapia», dijo el profesor Callies.
«Si bien la inmunoterapia funciona muy bien, solo es efectiva en aproximadamente el 30 % de las personas. Al encontrar una manera de preparar las células T de manera diferente para que puedan funcionar de manera eficiente a largo plazo, es posible que podamos hacer que la inmunoterapia sea más efectiva en más personas». .” gente”, agregó.
En su último artículo, publicado hoy en la revista Immunity, el equipo identificó un mecanismo que explica cómo las células Tpex pueden mantenerse en forma durante largos períodos.
El profesor Callies dice que este descubrimiento tiene el potencial de mejorar la tasa de éxito de la inmunoterapia.
«Descubrimos que la actividad de mTOR, un sensor de nutrientes que coordina la producción y el gasto de energía celular, disminuye en las células Tpex en comparación con las que se han agotado», dijo el Dr. Gabriel.
«Lo que esto significó fue que las células Tpex pudieron amortiguar su actividad para poder seguir corriendo más tiempo; es como mantenerse más lento para ganar la resistencia para correr un maratón que correr a la máxima velocidad». El sistema inmunitario es un proceso de equilibrio, dijo el Dr. Utzschneider, «no desea amortiguar la respuesta tanto que la respuesta se vuelva ineficaz; no desea quedarse caminando en la carrera».
«El siguiente paso fue encontrar el mecanismo que permite esto. Descubrimos que las células Tpex estaban expuestas a mayores cantidades de una molécula inmunosupresora, TGFβ, al principio de la infección. Esta molécula actúa esencialmente como un freno, reduciendo la actividad de mTOR y, por lo tanto, amortiguando el sistema inmunológico. respuesta.” . Emocionantemente, los investigadores pudieron usar este descubrimiento para mejorar la respuesta inmune a infecciones virales graves.
«Cuando tratamos a los ratones con un inhibidor de mTOR desde el principio, resultó en una mejor respuesta inmunológica más adelante en el curso de la infección», dijo el Dr. Gabriel.
“Además, los ratones tratados con un inhibidor de mTOR respondieron mejor a la inhibición de puntos de control, que es un tratamiento ampliamente utilizado en pacientes con cáncer”.
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