Un arma de doble filo para aplicar CRISPR a estudios in vivo

Un nuevo editorial titulado «Un arma de doble filo para aplicar CRISPR a estudios in vivo“Fue publicado enobjetivo onco.

En este nuevo artículo, el investigador Martin K. Thomsen, de la Universidad de Aarhus, abrió su editorial analizando un artículo histórico publicado hace una década por Platt y cols. Sobre la aplicación in vivo de repeticiones palindrómicas cortas regularmente espaciadas (CRISPR) para generar cáncer en diferentes órganos de ratones.

Este artículo histórico describe los avances en la administración de sgRNA a tejidos diana para inducir pérdida o ganancia de mutaciones funcionales sin la necesidad de un cruzamiento oportuno de cepas genéticas de ratones. Además, el estudio demostró que la multiplexación era posible, lo que permitía que el método apuntara a múltiples sitios simultáneamente. Se esperaba que esta tecnología cambiara la forma en que se crean los modelos de ratones con cáncer, pero incluso 10 años después, sólo unos pocos estudios se han basado en esta metodología.

«El arma de doble filo de la aplicación CRISPR in vivo es la falta de mutaciones generadas en la secuencia objetivo», escribe Thomsen.

Cuando CRISPR crea mutaciones, no siempre ocurren, lo que da como resultado células sin la mutación deseada. Esto se complica aún más por la presencia de diferentes tipos de indeles, que pueden dar lugar a una proteína funcional con cambios en sólo unos pocos aminoácidos, sin introducir un codón de parada prematuro. Esto introduce una variación entre clones y da como resultado tumores con un perfil mutacional diferente. Sin embargo, esto también es una ventaja para CRISPR a la hora de crear modelos de cáncer in vivo, donde se producirá la selección natural, lo que conducirá a la evolución darwiniana del cáncer.

«En general, la aplicación in vivo de CRISPR será más común», concluye Thomsen. «Aunque esta tecnología enfrenta desafíos, será más factible en el futuro, lo que permitirá que más investigadores la apliquen».