Los resultados de seguridad del ensayo de fase III KEYNOTE-564 (NCT03142334) se mantuvieron consistentes con los informados anteriormente.
Se observó una mejora significativa y clínicamente significativa en la supervivencia general (SG) con pembrolizumab (Keytruda) en comparación con placebo en pacientes con carcinoma de células renales de células claras que pueden tener riesgo de recurrencia posoperatoria, según los resultados del análisis final de un ensayo de fase III. KEYNOTE-564 (NCT03142334).
Se observó una mejora significativa en la SG con pembrolizumab en toda la población general (HR, 0,62; IC del 95 %, 0,44-0,87; s = 0,005). A los 48 meses, la tasa de SG estimada fue del 91,2 % (IC del 95 %, 88,3 %-93,4 %) para pembrolizumab frente al 86,0 % (IC del 95 %, 82,6 %-88,8 %) para placebo.
«[KEYNOTE-564] con yo [OS] Beneficio, 1 año de pembrolizumab se establece como práctica estándar en incidencia moderada, alta y alta [metastasis in a different organ with no evidence of disease] Cáncer de riñón de células claras. Pacientes y médicos han esperado más de 50 años para obtener estos resultados. Esto abrirá más opciones para una supervivencia más prolongada para nuestros pacientes”, dijo Tony K. Choueiri, MD, director del Centro Lank de Oncología Genitourinaria del Dana-Farber Cancer Institute, en una declaración escrita a Cancer Network.®.
Un total de 994 pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de pembrolizumab adyuvante (n = 496) o al grupo de placebo (n = 498). La mediana de tiempo desde la aleatorización hasta el corte de datos fue de 57,2 meses. La mediana de duración del régimen del ensayo fue de 11,1 meses en los grupos de pembrolizumab y placebo, y la mediana del número de dosis de pembrolizumab fue de 17. Para diciembre de 2020, todos los pacientes habían completado o interrumpido el tratamiento.
En total, murieron 55 pacientes del grupo de pembrolizumab y 86 pacientes del grupo de placebo. En el grupo de pembrolizumab, el porcentaje estimado de pacientes vivos en el grupo de pembrolizumab a los 24 meses fue del 96,3 % (IC del 95 %: 94,2 %-97,7 %) y a los 36 meses fue del 93,9 % (IC del 95 %: 91,4 %-95,7) . %). Las tasas correspondientes en el grupo de placebo incluyeron 93,9% (IC del 95%, 91,4%-95,7%) a los 24 meses y 89,5% (IC del 95%, 86,4%-91,9%) a los 36 meses.
La recurrencia de la enfermedad o la muerte se produjeron en 174 pacientes del grupo de pembrolizumab y en 224 pacientes del grupo de placebo. En el grupo de pembrolizumab, el porcentaje de aquellos que estaban vivos y libres de recurrencia de la enfermedad fue del 78,2% (IC del 95%, 74,2%-81,6%) a los 24 meses, del 72,4% (IC del 95%, 68,1%-76,2%) a los 36 meses. meses. y a los 48 meses la tasa fue del 64,9% (IC del 95%, 60,3%-69,1%). En el grupo de placebo, las tasas incluyeron 67,2% (IC del 95%, 62,8%-71,1%) a los 24 meses, 62,9% (IC del 95%, 58,5%-67,0%) a los 36 meses y 56,6% (IC del 95%, 52,0%). %-60,9% a 48 meses. El HR de recurrencia de la enfermedad o muerte fue de 0,72 (IC del 95 %, 0,59-0,87).
La recurrencia local ocurrió en el 15,5% de los pacientes tratados con pembrolizumab, de los cuales el 88,8% tuvo recurrencia a distancia. Es de destacar que el 79,5% de los pacientes del grupo de pembrolizumab y el 81,4% del grupo de placebo recibieron tratamiento posterior. Además, 4 pacientes del grupo de pembrolizumab y 1 del grupo de placebo recibieron tratamiento posterior, pero no se documentó recurrencia de la enfermedad.
Se administró terapia anticancerígena sistémica al 79,5 % de los pacientes en el grupo de pembrolizumab y al 84,3 % en el grupo de placebo, con un 24,2 % frente a un 19,8 % recibiendo radiación y un 27,3 % frente a un 29,1 % recibiendo cirugía adicional. Se administró terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 al 41,0 % frente al 69,7 % de los pacientes que recibieron terapia posterior en ambos brazos. Para aquellos que recibieron terapia sistémica, las tasas de pacientes que recibieron VEGF o terapia dirigida a VEGFR fueron del 92,4 % en el grupo de pembrolizumab y del 84,8 % en el grupo de placebo.
Los resultados de seguridad se mantuvieron consistentes con los informados anteriormente. Se produjeron eventos adversos por cualquier motivo que condujeron a la interrupción del tratamiento en el 21,1% de los pacientes del grupo de pembrolizumab frente al 2,2% del grupo de placebo. También se produjeron efectos secundarios graves en el 20,7% de los pacientes del grupo de pembrolizumab y en el 11,5% del grupo de placebo, y se produjeron toxicidades de grado 3/4 en el 18,6% frente al 1,2%.
En general, no ha habido muertes asociadas con pembrolizumab. Se produjeron complicaciones graves relacionadas con el tratamiento en 10 pacientes del grupo de pembrolizumab 90 días después de suspender el tratamiento.
Se observaron efectos inmunológicos y reacciones a la perfusión en el 36,5% de los pacientes del grupo de pembrolizumab y en el 7,3% del grupo de placebo. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de estos eventos fue de 2,1 meses y 4,9 meses, y la mediana de duración fue de 2,9 meses y 1,4 meses, respectivamente.
referencia
Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al. Supervivencia global con pembrolizumab adyuvante en el carcinoma de células renales. N Engl J Med. 2024;390(15):1359-1371. doi:10.1056/NEJMoa2312695
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