El descubrimiento de ocho nuevos genes asociados a una enfermedad conocida como osificación del ligamento longitudinal posterior de la columna (OPLL) es un paso esencial hacia el desarrollo de tratamientos eficaces para esta enfermedad actualmente incurable.1.
OPLL es una afección dolorosa y debilitante en la que el ligamento que va desde el abdomen hasta la médula espinal se osifica con el tiempo, restringiendo gravemente el movimiento y provocando problemas motores y sensoriales, dolor y entumecimiento.
«La OPLL es más común en las poblaciones de Asia oriental que en las occidentales, y es particularmente frecuente entre los japoneses», señala Shiro Ikegawa del Centro RIKEN de Ciencias Médicas Integrativas. «Esto sugiere una susceptibilidad genética a esta enfermedad, de ahí nuestras investigaciones sobre los genes causales implicados».
Investigaciones anteriores han sugerido vínculos entre ciertos rasgos de salud, como la diabetes tipo 2 y el índice de masa corporal (IMC) alto, y el desarrollo de OPLL. Sin embargo, es probable que la OPLL sea una enfermedad «poligénica», lo que significa que complejos factores genéticos y ambientales se combinan para impulsar su desarrollo.
Ikegawa y sus colegas realizaron un estudio preliminar de asociación de todo el genoma (GWAS) de OPLL en pacientes japoneses en 2014 e identificaron seis loci genéticos importantes asociados con la enfermedad.2. Más recientemente, descubrieron un gen de susceptibilidad, CCDC91, en un locus3.
Ahora, el equipo ha ampliado este estudio previo.2 Realizando un metanálisis de GWAS con datos de 22.000 individuos japoneses. Esto reveló otros ocho loci genómicos no informados previamente e identificó genes candidatos que requieren estudios futuros.
El equipo observó un enriquecimiento de genes asociados con el tejido conectivo y las poblaciones de células óseas, así como con componentes sanguíneos y células inmunitarias. El análisis de 96 rasgos diferentes mostró que OPLL también tiene asociaciones positivas con la diabetes tipo 2 y el aumento del IMC.
«Encontramos un efecto causal significativo del aumento del IMC y de la mayor densidad mineral ósea en la OPLL. Estos conocimientos podrían apuntar a nuevos objetivos terapéuticos», afirma Ikegawa.
«Es importante destacar que, aunque nuestros datos confirman una relación, no encontramos efectos causales de la diabetes tipo 2 en el desarrollo de OPLL», añade Chikashi Terao, colega de Ikegawa.
El equipo también encontró diferencias genéticas entre las variantes cervical y torácica (tronco) de OPLL, con una influencia más fuerte del IMC en esta última. Estas diferencias entre subtipos pueden formar la base de la medicina de precisión para la OPLL, ya que las dos afecciones relacionadas requieren tratamientos y cuidados diferentes, señala Ikegawa.
Los investigadores planean estudiar más a fondo los genes candidatos que descubrieron y realizarán GWAS adicionales utilizando datos de Corea, Taiwán y China para obtener información sobre OPLL en diferentes etnias.
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