En un estudio reciente publicado en la revista red gamma, Los investigadores realizaron un ensayo clínico aleatorizado para ver si el tratamiento temprano con metformina podría reducir la dependencia de la insulina y mejorar el control del azúcar en sangre en mujeres embarazadas con síntomas de diabetes gestacional. Sus hallazgos no encontraron una mejora en los síntomas de la diabetes, lo que contradice creencias científicas y médicas anteriores. Los resultados secundarios del uso de metformina, incluidos los beneficios sobre el peso materno y el aumento de peso infantil, han sido mixtos y forman la base para estudios futuros diseñados para investigar estas asociaciones.
Estancia: Metformina temprana en la diabetes gestacional. Crédito de la imagen: Arturs Budkevics/Shutterstock
Diabetes gestacional y antecedentes de tratamiento con metformina.
La diabetes mellitus gestacional (DMG) es un problema de salud global caracterizado por hiperglucemia debido a la intolerancia a los carbohidratos al inicio del embarazo. Es un problema común, que se estima que afecta aproximadamente a 3 millones de madres anualmente, causando importantes cargas económicas y de salud para las afectadas. Estas cargas son particularmente prominentes en áreas de ingresos bajos y medios, dado el alto costo de la intervención médica en los casos confirmados.
La diabetes gestacional puede estar directamente relacionada con muchos resultados adversos del embarazo, incluido un mayor riesgo de diabetes tipo 2 tanto para la madre como para su bebé, aumento de peso materno, preeclampsia y la necesidad de parto por cesárea. Los riesgos fetales también aumentan, en particular las lesiones durante el parto y la dificultad respiratoria en los bebés, los cuales requieren un costoso ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCI).
Las investigaciones han descubierto que mejorar el control del azúcar en sangre puede mitigar significativamente los riesgos asociados con la DMG. Sin embargo, el enfoque de manejo óptimo para lograr estos resultados del embarazo sigue siendo difícil de alcanzar. Actualmente, el manejo incluye terapia médica, nutrición, ejercicio físico y, si la terapia farmacológica falla, suplementos de insulina. Los estudios han encontrado que la insulina ayuda a aliviar la DMG, mejorando así los resultados perinatales. Sin embargo, se asocia de forma independiente con un aumento excesivo de peso durante el embarazo, un mayor riesgo de hipoglucemia en madres y bebés y el tratamiento de los bebés en unidades de cuidados intensivos neonatales.
En los últimos años, los científicos han explorado la metformina, un antidiabético aprobado por la FDA, como alternativa a la insulina, especialmente al principio del embarazo. La metformina actúa atravesando la placenta y activando la vía de la proteína quinasa activada por amilasa (AMPK), lo que provoca cambios en las vías de la rapamicina, la última de las cuales regula el transporte de aminoácidos placentarios. El inicio temprano de la terapia con medicamentos, incluida la metformina, puede aliviar la necesidad de terapia con insulina y potencialmente reducir el aumento de peso durante el embarazo, aunque estas suposiciones nunca han sido verificadas científicamente.
Sobre el estudio
En este estudio, los investigadores realizaron un estudio doble ciego controlado con placebo con la hipótesis de trabajo de que el tratamiento con metformina en el momento del diagnóstico de DMG se asociaría estadísticamente con mejores resultados del embarazo tanto para las madres como para los bebés. Los resultados se determinaron en el momento del nacimiento del bebé y se definieron como valores iniciales de glucosa en sangre en ayunas determinados por laboratorio de al menos 5,1 mmol/l a las 32 y 38 semanas de gestación. Los resultados secundarios se dividieron en madres y recién nacidos.
“Los resultados maternos secundarios fueron el momento de comenzar con la insulina, la dosis de insulina requerida, el desarrollo de hipertensión o preeclampsia inducida por el embarazo, sangrado anteparto y posparto, cualquier sangrado, método y momento del parto con el número de nacimientos prematuros definidos antes de las 37 semanas de gestación y la duración. del embarazo”. Aumento de peso desde la aleatorización hasta el parto y desde la aleatorización hasta las 12 semanas posparto, control de la glucemia capilar y satisfacción con el tratamiento.
Los resultados secundarios neonatales incluyeron mediciones morfométricas (peso al nacer, longitud de la cabeza y circunferencia), morbilidades neonatales (ingreso a la unidad de cuidados intensivos, ictericia, malformaciones congénitas importantes) y puntuaciones de Apgar <7. También se midió adicionalmente la hipoglucemia neonatal.
La población del estudio estuvo formada por 510 mujeres irlandesas de entre 18 y 50 años con DMG confirmada pero sin diabetes diagnosticada (tipo 1, tipo 2, monogénica o secundaria) inscritas en metformina de eficacia temprana más la atención habitual para reducir los síntomas del embarazo. El estudio sobre los efectos de la diabetes (EMERGE). EMERGE es un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de intervención con metformina más ejercicio de rutina y terapia nutricional.
Los procedimientos del estudio incluyeron la asignación aleatoria a placebo o metformina más la atención habitual.
“La metformina (o un placebo idéntico, idéntico a la metformina en sabor, olor, apariencia y presentación) se inició con una dosis de 500 mg diarios y se aumentó cada dos días durante 10 días, hasta un máximo de 2500 mg diarios (5 tabletas). ) en 2 días.” Las dosis (1500 mg por la mañana y 1000 mg por la noche) se toman hasta el parto.
Si se observara hiperglucemia grave que requiriera intervención con insulina en algún participante, la dosis de insulina suplementaria se determinaría utilizando el peso materno y la semana gestacional de inicio. La evaluación de resultados incluyó pruebas de laboratorio (nivel de glucosa en sangre en ayunas y hemoglobina A).1C) se realizaron en las semanas 32 y 38 de embarazo y completaron el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento de la diabetes (DTSQ) en la semana 12. Los investigadores también visitaron a un recién nacido dentro de los 72 años posteriores al nacimiento para determinar y registrar los resultados maternos y fetales. Se registró una conversación telefónica de seguimiento final para confirmar la morbilidad fetal a las 12 semanas posparto.
Resultados
Este estudio no pudo encontrar diferencias estadísticas entre los niveles de glucosa en ayunas o los requerimientos de insulina para metformina y el grupo de placebo (5,1 mmol/L) a las 32 o 38 semanas de gestación. El inicio de la insulina se produjo en 134 (51,1%) de los participantes del grupo placebo y 101 (38,4%) de los participantes del grupo de metformina. Un análisis alternativo del tiempo transcurrido hasta el evento reveló una reducción significativa en la probabilidad de inicio de insulina en el grupo de metformina (índice de riesgo, 0,66). [95% CI, 0.51-0.85]; p = 0,001).
Los participantes del grupo de metformina mostraron una reducción en el aumento de peso entre el momento de la aleatorización y el parto (0,8 [3.3] kilogramos frente a 2,0 [3.6] kg; Diferencia, ≤1,2 kg [95% CI, −1.99 to −0.42]; P = 0,003). Los riesgos de hipertensión inducida por el embarazo, riesgos prenatales y preeclampsia no difirieron entre los grupos de estudio. Asimismo, la inducción del parto, la hemorragia posparto y el parto por cesárea no difirieron entre los grupos.
«Durante el período de tratamiento, no se produjeron muertes en los participantes. Sin embargo, uno de los padres del grupo de metformina murió 12 semanas después del nacimiento debido a una gran embolia pulmonar.
Los resultados neonatales secundarios difirieron ligeramente entre las cohortes, y los bebés del grupo de metformina mostraron pesos medios al nacer más bajos que los del grupo de placebo (3393). [527] g para 3506 [510] gramo). Pero estas diferencias no fueron estadísticamente diferentes. Los ingresos a la unidad de cuidados intensivos y el desglose de casos de estos ingresos no difirieron entre las cohortes.
“…ingreso a unidad de cuidados intensivos (15,6% vs. 12,5%), disnea que requiere soporte (9,2% vs. 6,9%), ictericia que requiere fototerapia (0,4% vs. 0%), Apgar menor de 7 a los 5 minutos ( 0,4% frente a 0,4%), hipoglucemia inferior a 2,6 mmol/L (13,7% frente a 13,0%) y anomalías congénitas mayores (3,8% frente a 2,7%)”.
Conclusiones
Este estudio investigó la hipótesis de que la intervención con metformina en las primeras etapas del embarazo puede mitigar los riesgos asociados con la diabetes gestacional. Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego (510 sujetos) no pudo detectar la superioridad estadística de esta suposición, y no hubo diferencias entre las futuras madres que tomaron suplementos de metformina en comparación con las que tomaron placebo.
“Los resultados mixtos para los resultados secundarios preespecificados sugieren áreas de enfoque para investigaciones futuras, incluidos algunos resultados secundarios neonatales. Además, los resultados de este estudio respaldan los beneficios de la metformina sobre el aumento de peso materno, que se han informado en ensayos clínicos anteriores.
“Aunque la metformina se considera una terapia de primera línea apropiada según las recomendaciones de las pautas del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención, la Asociación Estadounidense de Diabetes no considera que la metformina sea una terapia de primera línea, particularmente en personas embarazadas con presión arterial alta o preeclampsia o aquellas en riesgo de lesión intrauterina. Restricción del crecimiento.»
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