En un estudio reciente publicado en Biomedicinalos investigadores compararon el rendimiento de dos ensayos comerciales para fosfo-tau217 (p-tau217).
Estancia: Comparación de dos ensayos de p-tau217 en plasma para la detección y seguimiento de la enfermedad de Alzheimer. Crédito de la imagen: UnderhillStudio/Shutterstock.com
fondo
La cuantificación de la patología tau y amiloide ha permitido el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Informes recientes sobre biomarcadores sanguíneos podrían transformar el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. La creciente disponibilidad de terapias modificadoras de la enfermedad de Alzheimer requiere la necesidad de biomarcadores accesibles y escalables.
Se requiere la identificación de la patología amiloide mediante investigaciones de biomarcadores para evaluar la elegibilidad para la terapia antiamiloide.
Además, los biomarcadores plasmáticos pueden ayudar a identificar la patología tau avanzada. p-tau217 es un posible biomarcador sanguíneo para la enfermedad de Alzheimer debido a sus fuertes asociaciones con la patología tau y amiloide, su rendimiento diagnóstico y su equivalencia con los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR).
Determinar si distintos biomarcadores de p-tau217 son consistentes en la detección de la enfermedad de Alzheimer aumentará su utilidad clínica.
Sobre el estudio
En este estudio, los investigadores compararon el rendimiento diagnóstico del ensayo Janssen p-tau217+ y el ensayo ALZpath p-tau217. Los análisis se realizaron en una muestra de conveniencia de la cohorte de Biomarcadores Traslacionales de Envejecimiento y Demencia (TRIAD).
El estudio incluyó participantes con imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide y amiloide y muestras de plasma para la detección de p-tau217. Los datos se recopilaron desde octubre de 2017 hasta agosto de 2022.
El diagnóstico clínico se realizó antes de que se obtuvieran los datos de los signos vitales en la cohorte; Las personas con deterioro cognitivo (CU) tuvieron puntuaciones de calificación clínica de demencia (CDR) y miniexamen del estado mental de 0 y >24, respectivamente.
Las personas con deterioro cognitivo leve (DCL) tuvieron una puntuación CDR de 0,5. Los participantes con demencia por EA tuvieron una puntuación CDR ≥ 0,5. Los pacientes sin EA eran aquellos con demencia pero sin patología amiloide en la PET.
Se realizaron ensayos de p-tau217 en plasma (ALZpath, Janssen) y LCR (ALZpath). Se procesaron los datos de imágenes de PET y de resonancia magnética (MRI) de los participantes. Se calcularon las relaciones de valores de absorbancia estandarizados para Tau y beta-amiloide (Aβ). SUVR ≥ 1,24 indicó positividad para tau.
La tau PET regional se cuantificó en las regiones temporales neocortical y medial. Además, los sujetos se clasificaron en etapas de Braak basadas en PET.
Las proporciones de sexo y edad se compararon entre los grupos mediante la prueba de chi-cuadrado y el análisis de varianza. Las pruebas de rango de Spearman determinaron asociaciones entre biomarcadores.
Se realizó un análisis de varianza para comparar los niveles de biomarcadores entre grupos y los resultados se ajustaron por sexo y edad. Se realizaron análisis de regresión por vóxeles para investigar las asociaciones entre la tau plasmática y los marcadores PET de amiloide, ajustados por sexo y edad.
los resultados
Los investigadores incluyeron 294 participantes. Se evaluaron las concentraciones de p-tau217 en adultos jóvenes, adultos mayores con CU, sujetos con deterioro cognitivo leve, sujetos con demencia por EA y aquellos con neurodegeneración no relacionada con la EA. Los niveles plasmáticos de p-tau217 aumentaron con la gravedad de la enfermedad clínica.
Los sujetos con deterioro cognitivo leve amiloides negativos y aquellos con enfermedades neurodegenerativas no relacionadas con la EA mostraron niveles más bajos de p-tau217 en plasma en ambas pruebas.
Ambos ensayos mostraron fuertes correlaciones con p-tau217 en LCR y SUVR de PET amiloide. Los análisis de vóxel mostraron que los dos ensayos tenían patrones de correlación topográfica similares entre la PET con amiloide en plasma y p-tau217.
Asimismo, ambos ensayos se correlacionan fuertemente con la PET con tau en las áreas temporales neocorticales y mesiales; También se correlaciona bien con tau PET SUVR.
Los análisis de Voxel-Wise revelaron que ambos ensayos tenían patrones de correlación topográfica similares entre p-tau217 en plasma y tau PET.
Los ensayos de p-tau217 en plasma fueron concordantes en el 92% de los casos. Además, ambas pruebas mostraron una notable concordancia en la identificación de sujetos con amiloide positivo en PET y aquellos con enfermedad de Alzheimer definida por biomarcadores.
Se evaluó el rendimiento diagnóstico de los biomarcadores plasmáticos para identificar la positividad de la PET de amiloide en sujetos con CU y EA en aquellos con deterioro cognitivo. Ambas pruebas detectan eficazmente la positividad de la PET con amiloide y la presencia biológica.
Un subconjunto de participantes obtuvo datos de PET con plasma y tau en un momento adicional, lo que permitió calcular el cambio anual en los biomarcadores. La variación anual en los ensayos de p-tau217 en plasma se correlaciona bien con los cambios anuales en la PET con tau neocortical.
Conclusiones
Los investigadores compararon dos pruebas para p-tau217 y observaron asociaciones fuertes y similares con la PET con amiloide neocortical.
Su rendimiento diagnóstico fue idéntico para la positividad de amiloide en PET en individuos asintomáticos y la positividad de tau y amiloide en personas con deterioro cognitivo. Los resultados sugieren que los ensayos de p-tau217 podrían ser adecuados para diagnosticar y controlar la enfermedad de Alzheimer.
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