Los investigadores determinan por qué la inmunoterapia contra el cáncer causa colitis

Investigadores del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan han identificado un mecanismo que causa problemas gastrointestinales graves con el tratamiento del cáncer de base inmunitaria.

También encontraron una manera de lograr el efecto anticancerígeno de la inmunoterapia sin efectos secundarios no deseados.

los resultados esta publicado en Ciencias.

«Este es un buen ejemplo de cómo comprender el mecanismo puede ayudar a desarrollar un tratamiento alternativo más útil. Una vez que hayamos identificado el mecanismo que causa la colitis, podremos desarrollar formas de superar este problema y prevenir la colitis mientras mantenemos el efecto antitumoral». dijo el autor principal del estudio, Gabriel Núñez, doctor en medicina y profesor de patología Paul De Kruif en Michigan Medicine.

La inmunoterapia se ha convertido en un tratamiento prometedor para varios tipos de cáncer. Pero los inhibidores de los puntos de control inmunológico también pueden causar efectos secundarios graves, incluida la colitis, una inflamación del sistema digestivo.

La colitis puede causar graves molestias digestivas y algunos pacientes pueden interrumpir el tratamiento contra el cáncer a causa de ello.

El problema al que se enfrentaron los investigadores fue que, si bien los pacientes desarrollaron colitis, los ratones de laboratorio no. Por tanto, los investigadores no pudieron estudiar la causa de este efecto secundario.

Para superar esto, el equipo de Rogel, dirigido por el primer autor Bernard C. Lu, Ph.D.Creó un nuevo modelo de ratón, inyectando microorganismos de ratones salvajes en un modelo de ratón convencional.

En este modelo, los ratones desarrollaron colitis después de tomar anticuerpos utilizados en inmunoterapia tumoral. Ahora, los investigadores pueden rastrear el mecanismo para descubrir qué causó esta reacción.

De hecho, la colitis se desarrolló debido a la composición de la microbiota intestinal, lo que provocó una activación excesiva de las células T inmunitarias, mientras que se eliminaron las células T reguladoras que suprimen la activación de las células T en el intestino.

Esto ocurría dentro de un dominio específico de anticuerpos de punto de control inmunológico.

Luego, los investigadores eliminaron este dominio y descubrieron que todavía desencadenaba una fuerte respuesta antitumoral pero sin causar colitis.

«Anteriormente, había algunos datos que sugerían que bacterias específicas estaban asociadas con la respuesta al tratamiento. Pero no se había demostrado que los microorganismos fueran críticos en el desarrollo de la colitis. Este trabajo muestra por primera vez que los microorganismos son esenciales para el desarrollo del sistema inmunológico». colitis en el punto de control. “Inhibición”, dijo Núñez.

Para dar seguimiento a lo que observaron en ratones, los investigadores volvieron a analizar datos previamente informados de estudios con células humanas de pacientes tratados con anticuerpos de punto de control inmunológico, que reforzaron el papel de las células T reguladoras en la causa de la colitis.

El anticuerpo que utilizaron para detener la colitis fue desarrollado por Takeda Pharmaceuticals.

El equipo de Rogel planea realizar estudios adicionales para comprender mejor los mecanismos que causan la colitis y está buscando socios clínicos para transferir este conocimiento a un ensayo clínico.

Los autores adicionales son Ilona Krycek, Jiali Yu, Linda Vatan, Roberta Caruso, Masanori Matsumoto, Yusuke Sato, Michael H. Xu, Naohiro Inohara, Yuying Xie, Yu Liu Li y Weiping Zhou.