Los científicos están desarrollando una estrategia de tratamiento basada en ARN para la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es la enfermedad neurológica hereditaria más común en el mundo. Afecta a los nervios periféricos y provoca una parálisis progresiva de piernas y manos.

Actualmente no existe un tratamiento disponible para combatir esta enfermedad, que se debe a la sobreexpresión de una proteína específica. Científicos del CNRS, INSERM, AP-HP, Paris-Saclay y Paris han desarrollado un tratamiento basado en la descomposición del ARN que codifica esta proteína en ratones. Su trabajo está patentado y fue publicado el 9 de marzo de 2021 en Biología de la comunicación.

En biología molecular, la transcripción ocurre cuando se copia una molécula de ADN para formar una molécula de ARN. Esta molécula de ARN luego se “traduce” en una proteína que puede realizar varias funciones dentro de las células del cuerpo. Cuando una proteína específica llamada PMP22 se produce el doble de la cantidad normal, provoca el desarrollo del tipo 1A de la enfermedad genética de Charcot-Marie-Tooth. La sobreproducción conduce a una parálisis progresiva de piernas y manos.

El desafío, entonces, es estandarizar la expresión de esta proteína en personas con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. Los científicos franceses 1 han desarrollado un tratamiento 2 patentado basado en la reducción de la codificación del ARN de PMP22. Para lograrlo, utilizaron otras pequeñas moléculas de ARN capaces de interferir con un ARN específico, aquí que codifica PMP22, y degrada o reduce su traducción a una proteína.

La dificultad para desarrollar este tratamiento fue la fijación de estos diminutos ARN, conocidos como pequeños ARN interferentes o ARNip, que se degradan muy rápidamente en ambientes biológicos. Los investigadores los han relacionado con otra molécula llamada escualeno, que se usa comúnmente en cosmética y farmacia.

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Biocompatible, biodegradable y en forma de nanopartículas en el agua, el escualeno protege el ARNip de la degradación. También controla el tamaño de las partículas formadas y la cantidad de ARNip inyectado.

Luego, en modelos de ratón de esta enfermedad, estos científicos demostraron que la inyección completa y rápida de estos ARN interferentes restauró la actividad y el poder motor del ratón. Los ARNsi penetran en los nervios periféricos, fortalecen la vaina de mielina 3 alrededor de esos nervios y normalizan la velocidad de la señal nerviosa. El efecto del tratamiento dura tres semanas para las formas graves y más de diez semanas para las formas más leves de la enfermedad.

Esta estrategia de tratamiento para las neuropatías periféricas hereditarias, desarrollada íntegramente en Francia, es una prueba de un nuevo concepto de medicina de precisión basado en la normalización del ARNip para la expresión de un gen de sobreexpresión. Ahora se desarrollará en humanos con estudios preclínicos y clínicos.

Fuente:

Referencia de la revista:

Butari, S. Et al. (2021) Las nanopartículas de PMP22 de ARNip de escualenoilo son eficaces en el tratamiento de modelos de ratón de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A. Biología de la comunicación. doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2.

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