La prednisona concomitante puede limitar los efectos secundarios del metotrexato en la artritis reumatoide

Un nuevo estudio encuentra que agregar dosis bajas a moderadas de prednisona al tratamiento con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide (AR) tiene el potencial de reducir significativamente los efectos secundarios asociados con el metotrexato.

Los resultados podrían significar que los pacientes pueden permanecer con metotrexato durante más tiempo y en dosis más altas.

Esto puede ser particularmente importante en pacientes en los que la dosis máxima de MTX (metotrexato) está limitada por los efectos secundarios, ya que la prednisona es bien tolerada y otras medidas para reducir los efectos secundarios (como la administración subcutánea o la suplementación con ácido fólico) no tienen suficiente efecto escribió el autor correspondiente Matisse S van der LeeuwMA, de Centro Médico Universitario de Utrecht en los Países Bajos y colegas.

Los resultados también pueden tener implicaciones para los pagadores. Tanto el metotrexato como la prednisona están generalmente disponibles. Si la combinación de los dos permite que los pacientes permanezcan con metotrexato por más tiempo, podría retrasar la necesidad de que estos pacientes usen medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) de mayor costo. informe fue Publicado en la revista Reumatología BMC.

El metotrexato es el tratamiento de primera línea para la mayoría de los pacientes con artritis reumatoide, pero van der Leeuw y sus colegas dijeron que a los pacientes generalmente se les administra un medicamento antirreumático (DMARD) además del metotrexato si no logran la remisión o si están en remisión. reflejado.

Sin embargo, a pesar de ser un tratamiento «principal» para la artritis reumatoide, van der Leeuw y sus colegas dijeron que el metotrexato tiene efectos secundarios significativos, que incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, enzimas hepáticas elevadas, pérdida de apetito y úlceras en el tracto gastrointestinal. Investigaciones anteriores han demostrado que entre el 10 % y el 37 % de los pacientes finalmente interrumpen el tratamiento con metotrexato debido a los efectos secundarios.

El ensayo CAMERA-II, publicado en 2020, mostró que agregar prednisona al metotrexato disminuyó la actividad de la enfermedad y la progresión radiográfica, en comparación con agregar placebo. Además, los datos también parecen indicar que la prednisona también puede reducir las tasas de efectos secundarios comunes del metotrexato.

Pero van der Leeuw y sus colegas dijeron que la dosificación dinámica de metotrexato en ese estudio dificultó sacar conclusiones claras sobre si fue la prednisona, o agentes como las dosis, lo que redujo los efectos secundarios.

En busca de una comprensión más clara, van der Leeuw y sus colegas volvieron a examinar los datos del estudio y realizaron un análisis post-hoc para ver si la prednisona podría atribuirse a la reducción de los efectos secundarios.

Los investigadores utilizaron un modelo de estimación para calcular la incidencia de los efectos secundarios comunes del metotrexato a lo largo del tiempo, controlando la actividad de la enfermedad, la dosis y otras causas potenciales de eventos adversos.

También compararon estos resultados con un estudio similar que encontró que la adición de Actemra (tocilizumab) para reducir los efectos secundarios del metotrexato. El análisis final se diseñó para investigar si algún efecto era específico de la prednisona.

El análisis mostró que la prednisona reduce significativamente el riesgo de efectos secundarios del metotrexato. La adición de prednisona dio como resultado un cociente de probabilidades de efectos secundarios de 0,54 (IC del 95 %). [CI] 0,38-0,77; p = 0,001). En particular, dijeron que la prednisona reduce el riesgo de náuseas y elevación de la alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST).

En un análisis del estudio anterior de Actemra, los investigadores no encontraron diferencias en los efectos secundarios entre el brazo de tocilizumab y metotrexato y el brazo de monoterapia con metotrexato. Agregaron que la dosis promedio de metotrexato utilizada en el ensayo CAMERA-II fue más alta que la dosis promedio en el estudio de tocilizumab, lo que indica que la prednisona permite dosis más altas de metotrexato.

Se desconocen los motivos exactos por los que la prednisona parece mitigar los efectos secundarios, pero una posibilidad, dijeron los autores, es que el metotrexato «estimule una respuesta inflamatoria de bajo grado en el hígado, lo que lleva a un aumento de las enzimas hepáticas que la prednisona puede inhibir , pero no por tocilizumab».

Tampoco están claros los efectos a largo plazo del metotrexato y la prednisona concomitante, dijeron van der Leeuw y sus colegas. Por ejemplo, dijeron que no se sabe si los médicos pueden reducir el uso de prednisona en un punto determinado, o si se necesitan dosis bajas a moderadas de prednisona indefinidamente. Si se retrasa, dijeron, «el efecto protector de la prednisona, por supuesto, debe sopesarse frente a la posible toxicidad a largo plazo y las comorbilidades, que siguen siendo un tema de debate y han sido revisados ​​extensamente por otros».