En un estudio reciente publicado en Informes científicoslos investigadores investigaron la inmunogenicidad, seguridad y eficacia de Aripo-Zika (ARPV/ZIKV), una vacuna contra el flavivirus específico de insectos (ISFV)-Zika.
Estancia: Explorando la inmunogenicidad de un virus transmitido por insectos candidato a la vacuna contra el Zika. Crédito de la imagen: nechaevkon/Shutterstock.com
fondo
El virus Zika (ZIKV) es un problema de salud mundial; Sin embargo, no existen vacunas humanas aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Los flavivirus específicos de insectos (ISFV) han ganado un interés científico cada vez mayor para el desarrollo de vacunas y aplicaciones de diagnóstico.
En modelos de ratones inmunocompetentes e inmunocomprometidos, una dosis única de arbovirus/virus del Zika proporciona una protección completa contra la viremia, la pérdida de peso y la muerte. La vacuna ARPV/ZIKV protege a las mujeres embarazadas y previene la transmisión de la infección a los recién nacidos en el útero.
Se necesitan más investigaciones para determinar la dosis adecuada, el efecto de las vacunas de refuerzo sobre la inmunidad estimulada por la vacuna y el papel de los flavivirus infecciosos de vertebrados (VIF) durante la coinfección por ARPV/ZIKV entre células de vertebrados.
Sobre el estudio
En este estudio, los investigadores realizaron En vivo Y en el laboratorio Estudios para evaluar la inmunogenicidad y eficacia de una vacuna candidata ARPV/ZIKV en un modelo murino inmunocompetente y para examinar la transferencia de anticuerpos maternos a la descendencia.
El equipo examinó la dinámica de crecimiento del organismo viral infectado en los compartimentos intracelular y extracelular de las células Vero-76 infectadas para investigar el efecto de la coinfección por ZIKV con los virus Aripovirus o Aripo-Zika en células de vertebrados.
Se realizaron análisis de aumento de dosis en ratones inmunocompetentes para determinar la dosis óptima de ARPV/ZIKV que genera una respuesta inmune protectora. Los animales murinos C57BL/6J recibieron el virus Arepo-Zika atenuado en diluciones seriadas 1:10 de 1012 a 108 Copia del genoma [GC; i.e., 109-105 focus-forming units (FFU)] O el control de solución salina tamponada con fosfato (PBS), areovirus y virus Zika PRVABC59.
Título de neutralización de reducción de placa del cincuenta por ciento (PRNT50Se determinó el título de anticuerpos (nAb). A continuación, los investigadores investigaron la eficacia y la transferencia pasiva de los títulos de anticuerpos inducidos por el virus Aripo-Zika de las madres vacunadas a la descendencia.
A las madres se les administró areovirus, areovirus-Zika, virus del Zika PRVABC59 o solución salina tamponada con fosfato, y las crías fueron desafiadas con una dosis letal del virus del Zika a los 28 días de edad para evaluar la tasa, la cantidad y la protección brindadas por las madres negativas. Transmisión de anticuerpos de madre a descendencia.
Los ratones fueron vacunados únicamente con la vacunación primaria (sin dosis de refuerzo, NB) y se les administró una única dosis de refuerzo cuatro semanas después de la vacunación primaria (1B) o dos semanas y cuatro semanas después de la vacunación primaria (2B) para evaluar los efectos de la los regímenes de refuerzo principales en los ratones. Inmunidad y eficacia de las vacunas. Los ratones de control con PBS, ARPV y ZIKV recibieron la vacunación de refuerzo primaria.
resultados
El aumento de la dosis mostró una asociación casi lineal con la inmunogenicidad, 1011 Copias del genoma (es decir, 108 FFU) era la dosis mínima necesaria para proteger contra la morbilidad y mortalidad causada por el virus Zika en ratones.
La adición de dosis de refuerzo no mejoró la eficacia de la vacuna ARPV/ZIKV. Los ratones destetados producidos a partir de madres inmunizadas contra el virus Arepo-Zika quedaron completamente protegidos de la enfermedad y la muerte inducidas por el virus del Zika tras el desafío, lo que demuestra que los anticuerpos de origen materno se transfirieron de manera eficiente.
en el laboratorio Las investigaciones sobre la coinfección del ZIKV con el virus Aripo y el virus Aripo-Zika en células de riñón de mono verde africano (Vero-76) revelaron que el virus Aripo y el virus Aripo-Zika no pueden replicarse en células de vertebrados, a pesar de la robusta replicación del ZIKV.
Los títulos de ZIKV en la fracción intracelular fueron significativamente más bajos a las 96 y 120 h después de la infección (hpi) durante la coinfección con el virus Aripo o el virus Aripo-Zika que durante la coinfección con ZIKV. A los 9,0 dpc, las crías de madres Aripo inmunizadas con virus tenían una mortalidad del 60% y una mortalidad total del 80% a los 14,0 dpc.
La descendencia de madres vacunadas con el virus Zika PRVABC59 murió en un 100 % a los 10 dpc, mientras que la descendencia de animales de rata sin tratamiento previo (vacunados con SHAM) murió en un 80 % a los 13 dpc.
Los ensayos de nAb indicaron que los ratones adolescentes generados a partir de madres inmunizadas contra el virus Aripo-Zika mostraron una neutralización efectiva (nAb, 3.2 PRNT).50) 21 días posparto, mantenido en 2,8 PRNT50 28 días después del nacimiento.
Madres inmunizadas contra el virus Aripo-Zika mostraron niveles de anticuerpos neutralizantes de 3,8 PRNT50 Cuatro semanas después de la vacunación (dpv), mientras que las madres vacunadas con el virus del Zika PRVABC59 tuvieron 2,9 PRNT50 Cuatro semanas después de la vacunación.
Demostración de cachorros de veintiún días de madres inmunes al virus Aripo-Zika 3.2 PRNT50Anticuerpos neutralizantes, mientras que las crías de madres vacunadas con virus Zika PRVABC59 tenían 1,4 PRNT50 Anticuerpos neutralizantes.
Los ratones adolescentes producidos a partir de madres vacunadas con el virus Aripo-Zika mostraron un título de anticuerpos equivalente a PRNT de 2,8.50 A las cuatro semanas, mientras que las madres vacunadas con PRVABC59 con el virus del Zika mostraron un título de anticuerpos neutralizantes de 1,5 PRNT.50. A los 2,0 y 4,0 dpc, los niños vacunados con el virus del Zika PRVABC59 desarrollaron una incidencia significativamente mayor de viremia que los controles.
Los ratones inmunizados con el virus arbo-Zika NB y el virus Zika inmunizados con PRVABC59 mostraron títulos de nAb similares (3,3 PRNT).50). Los ratones animales 1B y 2B inmunizados contra el virus Aripo-Zika mostraron 3,4 y 3,5 PRNT.50 Títulos de nAb, respectivamente.
PRNT después del desafío50 Los títulos de nAb en los grupos inmunizados con el virus Aripo-Zika sin refuerzo, con una dosis reforzada y con dos dosis reforzadas fueron 3,6, 3,6 y 3,5, respectivamente, y no fueron estadísticamente diferentes de los títulos de anticuerpos neutralizantes antes de la exposición a Aripo-Zika. El virus del Zika inmunizó a los grupos sin refuerzo, con dosis única y con dosis doble, lo que sugiere que se logró una inmunidad estéril.
Conclusión
Según los resultados del estudio, las vacunas basadas en ISFV, especialmente aquellas que contienen la columna vertebral de ARPV, son seguras y eficaces contra los flavivirus.
Las investigaciones de coinfección in vitro revelaron que incluso durante una replicación robusta del ZIKV, ARPV/ZIKV y ARPV siguen siendo incapaces de replicarse en cultivos de células de vertebrados. ARPV/ZIKV sigue siendo una vacuna de quimioterapia segura y sin riesgo de recurrencia.
La dosis mínima necesaria para una protección completa contra la enfermedad causada por el ZIKV es 1011 GCO108 FFU por ratón, con la vacunación ARPV/ZIKV proporcionando una protección completa.
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