Un estudio sugiere que la sorbitgenina, derivada del regaliz, tiene potencial para prevenir el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas de alto riesgo.

En un estudio reciente publicado en Informes científicosLos investigadores han evaluado el potencial de tres tipos de regaliz (Glicirriza) especies, es decir glabra (GG), G. uralensis (GU) y Invata G. (GI), lúpulo (portero de lupus), y los principales polifenoles bioactivos, para prevenir tumores malignos de mama.

estancia: Prevención del cáncer de mama utilizando leucoretgenina de regaliz a través de la inhibición de la formación de aromatasa y la biosíntesis de proteínas en el tejido mamario en mujeres de alto riesgo.. Crédito de la imagen: mirzamlk/Shutterstock.com

fondo

El cáncer de mama es la neoplasia maligna más común en las mujeres y también es la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. El riesgo de desarrollar cáncer de mama es mayor entre las mujeres posmenopáusicas. Las terapias para reducir el estrógeno, como los inhibidores de la aromatasa (IA), incluido el exemestano (esteroide) y el letrozol (no esteroideo), ayudan a prevenir las neoplasias malignas de mama entre las mujeres posmenopáusicas; Sin embargo, sus efectos secundarios han resultado en una disminución de la adherencia y aceptabilidad de las intervenciones.

Las alternativas deben ser efectivas, menos dañinas y más aceptables para las mujeres. El regaliz y el lúpulo, que las mujeres consumen mucho para aliviar los síntomas de la menopausia, también tienen propiedades quimiopreventivas y estrogénicas. Sin embargo, los datos sobre su efecto sobre la actividad de la aromatasa y la proliferación celular entre los tejidos mamarios humanos son escasos.

sobre estudiar

En este estudio, los investigadores informaron sobre la capacidad de la leucoretigenina derivada del regaliz (LigF) para prevenir el cáncer de mama al inhibir la aromatasa y la formación de proteínas en mujeres con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama.

El equipo evaluó los efectos de la inteligencia artificial para Glicirriza Especies, lúpulos y sus principales compuestos bioactivos. en silicoLos análisis de acoplamiento se realizaron modelando las estructuras de la aromatasa, tres fitoestrógenos, es decir, 8-prenellapigenina (8-PA), 8-prenilnaringenina (8-PN), LigF y moléculas no estrogénicas como 6-PN, LicC, XH, y Liga. Su afinidad de unión se comparó con dos regímenes de IA, exemestano y letrozol.

Se utilizaron microestructuras obtenidas de tejido mamario quirúrgico de alto riesgo, que incluye células epiteliales, endoteliales, glandulares y adiposas, para evaluar la inhibición de la aromatasa por el regaliz, el lúpulo y sus polifenoles bioactivos. Después de observar mejoras con los fitoestrógenos de regaliz (LigF) y lúpulo (8-PN), se evaluaron sus perfiles de seguridad uterina.

en vivo Los experimentos se llevaron a cabo utilizando ratas Sprague-Dawley hembra. Después de demostrar la integridad de LigF en tejidos sensibles a los estrógenos, como el útero de ratas, las muestras de tejido mamario expuestas a LigF de mujeres posmenopáusicas de alto riesgo se sometieron a análisis de transcriptomas. Las consecuencias transcripcionales de la disminución de la proliferación celular, como lo indican los cambios en la biosíntesis de proteínas, se verificaron mediante la realización de imágenes en vivo de células de melanoma de cáncer de Michigan (MCF)-7 que habían estado expuestas a LigF.

resultados

Entre los extractos de plantas, Invata G. Mostrar la mayor efectividad de la inteligencia artificial, seguido de glabraY G. uralensisy lúpulo, a la mitad de la concentración inhibitoria máxima (IC50) valores de uno, tres, tres y cinco μg/mL, respectivamente. Los compuestos de IA de nanopotencial (Nm) fueron los fitoestrógenos 8-PA, LigF y 8-PN.

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Entre los fitoestrógenos, LigF, es un ingrediente para todos Glicirriza especies, inhibiendo la aromatasa de manera más efectiva, como se refleja en los resultados del análisis de acoplamiento computacional de sus configuraciones estructurales en el bolsillo de unión a la aromatasa. En los conjugados más activos y positivos, LigF y 8-PN se unieron al complejo hemo. Los extractos de LigF y GI inhiben los niveles de aromatasa en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama.

LigF mostró efectos estrogénicos en el laboratorio; Sin embargo, a través de la actividad del receptor de estrógeno beta (ER-β), LigF (150,0 mg/kg/día) redujo significativamente el crecimiento uterino inducido por estrógeno. en vivo y mecanismos de transducción de ARN regulada al alza, síntesis de proteínas y metabolismo de aminoácidos entre los tejidos mamarios en mujeres con alto riesgo. Las dosis repetidas de LigF (20,0 μM y 40,0 μM) en días alternos también retrasaron la proliferación de células de la Michigan Cancer Foundation-7.

La ontología génica y el análisis de vías utilizando bases de datos como Reactome 2022 y Bio Planet 2019 indicaron que LigF redujo significativamente la expresión de los genes de la proteína ribosómica (RP), los factores de elongación de la traducción (EEF) eucarióticos y los factores de iniciación de la traducción (EIF). Además, se observó una regulación a la baja significativa de los genes que responden a los estrógenos, como la interleucina-20 (IL20), PDZ, LIM dominio 3 (PDLIM3), lisil oxidasa similar a 2 (LOXL2) y BARX homeobox 2 (BARX2).

Por el contrario, los genes relacionados con las vías de respuesta a los estrógenos, incluido el factor triploide 1 (TFF1), el receptor de progesterona (PgR), la regulación del crecimiento mediada por estrógenos en el cáncer de mama 1 (GREB1), la proteína de respuesta temprana del crecimiento 3 (EGR3) y el dominio de sushi que Contiene 3 (SUSD3), altamente regulado. Las especies de regaliz, el lúpulo y sus principales compuestos bioactivos, los polifenoles, pueden inhibir la aromatasa. Los fitoestrógenos obtenidos del regaliz y el lúpulo se relacionaron con fragancias similares al letrozol. Los fitoestrógenos tienen una mayor potencia de ia, probablemente debido a su mayor unión a la bolsa de aromatasa que otros compuestos.

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Conclusión

Según los resultados del estudio, la leucoritinina, un fitoestrógeno obtenido del regaliz, puede prevenir el cáncer de mama entre las mujeres posmenopáusicas de alto riesgo, de forma similar a los inhibidores de la aromatasa y de la cinasa dependiente de ciclina (CDK), que son ampliamente utilizados por las mujeres para tratar los síntomas de la menopausia sin ningún problema. Efectos de nutrición uterina. . Es probable que los productos botánicos ganen una mayor aceptación entre las mujeres que los medicamentos farmacológicos y, por lo tanto, superarían el mayor obstáculo para la prevención del cáncer de mama.

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