¿Qué es el síndrome de Jerfel y Lang-Nielsen?

Anton Gerfel y su colega Fred Lang Nielsen realizaron el primer informe de enfermedad familiar definida por un intervalo QT a largo plazo, sordera congénita y una alta incidencia de muerte súbita cardíaca en la infancia en 1957. Seis niños, nacidos de padres no emparentados, murieron inesperadamente cuando eran bebés.

Las mutaciones en los genes KCNE1 y KCNQ1 causan el síndrome de Jerfel y Lang-Nielsen. JLNS es una condición congénita que se transmite de generación en generación en un patrón autosómico recesivo. Alrededor del 90% de los casos de síndrome de Jerville y Lang-Nielsen son causados ​​por mutaciones en el gen KCNQ1.

Aproximadamente la mitad de todas las personas con artritis reumatoide desarrollan síntomas antes de los tres años. Un niño con sordera congénita con convulsiones diafragmáticas crónicas durante períodos de estrés, actividad o pánico es la presentación clásica del síndrome de Jerfel y Lang-Nielsen (JLNS). La sordera congénita, bilateral, profunda y neurosensorial son los tipos de sordera que se han informado en pacientes con JLNS. Más de la mitad de los niños con JLNS que no reciben tratamiento mueren antes de los 15 años.

El intervalo QT suele ser muy largo (>500 ms) y se asocia con arritmias (como taquicardia ventricular, taquicardia ventricular Torsades de Pointes (TdP) y fibrilación ventricular) que pueden provocar síncope o muerte súbita. Con la excepción del LQTS relacionado con la calmodulina, los pacientes desarrollan síntomas muy temprano en esta variante de LQTS. Las emociones intensas o repentinas, los deportes competitivos, el pánico o saltar al agua fría provocan ataques cardíacos en casi el 90% de los pacientes. Los pacientes con JLNS que tienen mutaciones en KCNQ1 tienen intervalos QT más prolongados y es más probable que tengan arritmias que aquellos con mutaciones en KCNE1.

Las mutaciones en estos genes hacen que los canales de potasio pierdan su estructura y función normales o evitan que se formen. La pérdida de audición y los ritmos cardíacos anormales son síntomas del síndrome de Jerfel y Lang-Nielsen, que son causados ​​por cambios en el movimiento de los iones de potasio en el oído interno y el músculo cardíaco.

La familia de proteínas KCNE consta de cinco miembros (KCNE1–KCNE5), cada uno de los cuales es una pequeña proteína transmembrana de una sola pista con un número de residuos que oscila entre 103 y 177. Estos genes dirigen la producción de proteínas que trabajan juntas para generar un canal. a través de las membranas celulares. Los átomos de potasio cargados positivamente (iones) se transportan fuera de las células a través de estos canales. La entrada de iones de potasio a través de estos canales es esencial para mantener la actividad del oído interno y del músculo cardíaco.

La prevalencia de la enfermedad varía mucho según el grupo demográfico examinado, pero afecta entre 1 y 6 personas por cada 1.000.000 de personas en todo el mundo. Dinamarca, Noruega y Suecia tienen una incidencia anormalmente alta de 1 en 200 000 debido a rasgos genéticos bien establecidos. En Turquía, también ha habido informes de un aumento en el número de casos.

Describen el caso de un niño marroquí de 10 años que experimentó episodios repetidos de síncope después de nacer con una pérdida auditiva congénita y un intervalo QT significativamente prolongado. Es el mayor de una pareja consanguínea sana que proviene del noroeste de Marruecos. No había antecedentes de muerte súbita, sordera, desmayo, epilepsia o enfermedades hereditarias en la familia.

El embarazo fue controlado médicamente y no hubo dificultades. Su madre no tenía antecedentes previos de uso de drogas o fitoterapia. Su peso y altura eran normales y no mostraba signos de dismorfia. En la prueba de potenciales evocados de audición a los 6 meses se le diagnosticó HNS aguda bilateral. A los 24 meses tuvo su primer desmayo.

Un ecocardiograma reveló un corazón estructuralmente normal. Se le administraron bloqueadores alfa-adrenérgicos al paciente de inmediato. Sus padres y hermanos menores, de siete a un año, eran todos clínicamente normales. Se utilizó el análisis de secuencias de Sanger para evaluar la región de codificación completa y las regiones flanqueantes intrónicas de KCNQ1 y KCNE1 para la genética molecular. Como resultado, se encontró que el paciente índice tenía una mutación de cambio de marco homocigoto. Esta mutación se encuentra en ambos padres y un hermano. La mutación de cambio de marco no se encontró en los niños más pequeños de la familia.

El descubrimiento del sustrato genético en este paciente estableció el diagnóstico clínico de síndrome de Jerfeld y Lang-Nielsen, permitiéndonos brindarle un adecuado manejo y consejo genético. Además, este descubrimiento se suma a nuestro conocimiento de las enfermedades genéticas en la sociedad marroquí.

Cuando se sospecha de un niño con sordera congénita y convulsiones diafragmáticas crónicas, se mide el intervalo QTc para ver si es mayor de 500 ms. El diagnóstico se confirma cuando se encuentran mutaciones causantes de la enfermedad en KCNQ1 o KCNE1. Se pueden usar pruebas de un solo gen, un panel de múltiples genes o pruebas de genoma completo para encontrar genes. El grado de la enfermedad debe determinarse una vez realizado el diagnóstico. En la evaluación se debe incluir una evaluación auditiva profesional, una consulta con un genetista, un conteo sanguíneo completo para detectar anemia y un historial familiar detallado.

Los bloqueadores beta son la primera línea de tratamiento para los desmayos, el paro cardíaco y la muerte súbita. Se ha demostrado que el metoprolol es inferior al propranolol y al nadolol en la prevención de eventos cardíacos. La opinión más aceptada es que el nadolol es la mejor opción. Se debe colocar un ICD en pacientes con antecedentes de paro cardíaco. Los desfibriladores automáticos implantables también se utilizan en pacientes considerados de alto riesgo.

Un intervalo QTc superior a 550 ms, síncope antes de los 5 años y un hombre mayor de 20 años con la variación patogénica KCNQ1 son síntomas observados en individuos de alto riesgo.