Perfil microbiano característico encontrado en la colestasis intrahepática de pacientes gestacionales

En un estudio reciente publicado en Comunicaciones de la naturalezaEn este estudio, los autores evaluaron la influencia del microbioma intestinal en el metabolismo de los ácidos biliares en el huésped y la colestasis intrahepática del embarazo (ICP).

estancia: La microbiota intestinal altera el metabolismo de los ácidos biliares para contribuir a la colestasis intrahepática durante el embarazo. Crédito de la imagen: Blue Planet Studio/Shutterstock

fondo

Investigaciones recientes que utilizan la secuenciación del ácido ribosómico 16S (ARNr) han demostrado que los pacientes con ICP tienen perfiles de microbiota intestinal distintos en comparación con los controles sanos. Sin embargo, hay poca información para evaluar si los cambios en la microbiota intestinal son el resultado de una enfermedad o del desarrollo de la PIC. No se sabe en particular qué tipos de microorganismos están involucrados y el mecanismo subyacente por el cual la microbiota intestinal influye en el desarrollo de la PIC.

sobre estudiar

En este estudio, los investigadores determinaron si la PIC está asociada con un perfil distinto de microbioma intestinal y dilucidaron la función de la microbiota intestinal en la patogénesis de la PIC.

Se reclutaron un total de 41 mujeres embarazadas con PIC e índice de masa corporal (IMC) de la misma edad. El equipo realizó la secuenciación aleatoria del genoma completo en muestras de heces tomadas de mujeres embarazadas sanas y pacientes con ICP. Se recopiló un conjunto de datos metagenómicos que incluye un promedio de 40 420 272 ± 3 544 978 lecturas de extremos emparejados para cada muestra. El ADN humano y las secuencias de baja calidad se eliminaron de los datos sin procesar, eliminando el 5,26 % de las lecturas. Al final, se obtuvieron 40 422 272 ± 3 544 978 lecturas para cada muestra. Las secuencias se analizaron adicionalmente.

Para examinar la participación del microbioma intestinal en pacientes con ICP, se trasplantaron a ratones muestras de heces recolectadas de controles sanos y pacientes con ICP. Además, el equipo recolectó heces de ratones inoculados con cultivos fecales ICP y ratones inoculados con cultivos fecales sanos de donantes. Además, se identificaron especies microbianas relacionadas con los criterios de ICP y se identificaron distintos patrones en los taxones bacterianos presentes en los dos grupos.

resultados

El equipo seleccionó 904 clados, que incluían 12 familias, 23 clases, 37 órdenes, 73 familias, 192 géneros y 567 especies. El microbioma intestinal de los ratones cuyas heces se trasplantaron a ICP fue significativamente diferente al de los ratones de control. En comparación con los ratones trasplantados con muestras fecales de mujeres embarazadas sanas, los ratones que recibieron trasplantes fecales ICP tenían niveles elevados de aspartato transaminasa (AST), ácido biliar total (TBA), fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y gamma-glutamil. niveles de transpeptidasa (GGT).

El tejido hepático de ratones trasplantados con heces de controles sanos mostró una morfología normal, mientras que el tejido hepático de ratones trasplantados con heces de pacientes con ICP mostró desregulación citoplasmática, degeneración vacuolar, edema portal, condensación nuclear y arquitectura hepática reducida dentro de las regiones periportales.

El número de crías vivas, el peso de la placenta y el peso fetal se redujeron significativamente en los ratones que recibieron trasplante fecal de pacientes con ICP, mientras que el porcentaje de fetos nacidos muertos fue mayor en estos ratones que en los ratones que recibieron trasplante fecal de mujeres sanas. Esto indica que el trasplante de microbiota de pacientes con ICP a ratones puede impartir propiedades relacionadas con ICP.

Aunque el equipo no encontró diferencias significativas en la diversidad alfa y beta entre los grupos moderado y grave, dominaron los microbiomas de los pacientes con CIE grave. Bacteriodes fragilis (B. Frágil). Abundancia B. Frágil En el grupo grave fue significativamente mayor que en el grupo leve. Además de, B. Frágil Se asoció positivamente con los niveles de TBA, AST y ALT, pero negativamente con la edad gestacional, el peso del recién nacido y la puntuación de Apgar.

B. Frágil Se ha encontrado que aumenta los niveles totales de ácido biliar en la sangre. también, B. Frágil La colonización de ratones resultó en niveles significativamente elevados de ácido biliar en el hígado. Las proporciones hepáticas de T-ɑMCA, T-βMCA y TCA fueron significativamente elevadas en ratones colonizados con B. Frágil.

Más importante , B. Frágil Causó una elevación significativa en el nivel sérico de 7-hidroxi-4-colistin-3-ona, que es un marcador de la producción de ácidos biliares. Además, el equipo encontró que los ácidos biliares elevados lo causan B. Frágil La colonización puede inducir el receptor 2 de esfingosina-1-fosfato (S1PR2) y promover la hepatitis.

El factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)-15 se redujo significativamente en muestras de suero de rata cotrasplantadas con muestras de ICP. Además, los niveles de expresión del gen del receptor farnesoide X (FXR) se redujeron significativamente en el hígado y el íleon de los ratones implantados con microbiota, lo que sugiere que la señalización del FXR hepático e intestinal fue inhibida por el trasplante de microbiota de ICP. GW4064, un agonista general de FXR, restauró casi por completo la expresión reducida de los genes diana de FXR en tejidos intestinales y hepáticos.

Conclusión

Los resultados del estudio mostraron que la prevalencia de B. Frágil Fue significativamente elevado en pacientes con PIC. B. Frágil La colonización puede inhibir la señalización de FXR al modular el metabolismo de los ácidos biliares, lo que lleva a una mayor producción de ácidos biliares y a una alteración de la secreción de ácidos biliares. Esto indica la importancia potencial del eje microbiano intestinal-ácido biliar en el desarrollo de la PIC.

escrito por

Bhavana Konkalekar

Bhavana Konkalekar es una escritora médica con sede en Goa, India. Su formación académica es en Ciencias Farmacéuticas y es Licenciada en Farmacia. Su formación académica le permitió desarrollar un interés en las ciencias anatómicas y fisiológicas. Su proyecto universitario sobre «Manifestaciones y causas de la anemia de células falciformes» fue el punto de partida de una fascinación duradera por la fisiopatología humana.

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    Konkalekar, Bhavana. (2023, 14 de marzo). Perfil microbiano característico encontrado en la colestasis intrahepática de pacientes gestacionales. noticias medicas Recuperado el 14 de marzo de 2023 de https://www.news-medical.net/news/20230314/Distinct-microbial-profile-present-in-intrahepatic-cholestasis-of-pregnancy-patients.aspx.

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    Konkalekar, Bhavana. 2023. Perfil microbiano característico encontrado en la colestasis intrahepática de pacientes gestacionales. News-Medical, consultado el 14 de marzo de 2023, https://www.news-medical.net/news/20230314/Distinct-microbial-profile-present-in-intrahepatic-cholestasis-of-pregnancy-patients.aspx.

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