Los organismos vivos están constantemente invadidos por patógenos como los virus. Nuestro sistema inmunológico entra en acción para combatir estos patógenos de inmediato. Primero se desencadena la respuesta inmunitaria innata inespecífica, seguida de la respuesta inmunitaria adaptativa o adquirida. En esta segunda reacción defensiva, los linfocitos T citotóxicos especializados, conocidos como células T asesinas, destruyen las células infectadas en el cuerpo, evitando así que el daño se propague. Los humanos poseen un repertorio de alrededor de 20 millones de clones de células T con especificidad variable para contrarrestar los muchos agentes infecciosos presentes. Pero, ¿cómo saben las células T asesinas de dónde proviene el peligro? ¿Cómo saben que algo anda mal con una célula donde residen los virus? No pueden simplemente mirar dentro.
En esta etapa, el procesamiento de antígenos juega un papel. El proceso se puede comparar con hacer una señal de tráfico. El código de barras molecular se ‘procesa’ o ensambla en la célula, en el retículo endoplásmico, para ser exactos. En su fabricación se utilizan moléculas especiales, moléculas MHC clase I. Está cargado con información sobre el virus invasor en una máquina molecular, el complejo de carga de péptidos (PLC). Esta información consiste en péptidos, que son partes de una proteína que son extrañas al cuerpo. Estos segmentos también contienen epítopos, que son los segmentos moleculares que provocan una respuesta inmunitaria específica. Durante el proceso de carga, se forma el complejo de epítopo MHC I-péptido, esta es la señal de tráfico que luego se transporta a la superficie celular y se presenta en una forma fácilmente accesible para las células T asesinas, casi podemos decir en bandeja de plata. Las chaperonas, que son proteínas accesorias especiales que ayudan en el plegamiento de proteínas con estructuras complejas en las células, también juegan un papel importante.
Los compañeros que apoyan el procesamiento de antígenos son calreticulina, ERp57 y tapasina. Pero, ¿cómo trabajan juntos? ¿Y qué tan importante es para el procesamiento de antígenos? La respuesta ahora la proporciona un estudio realizado por la Universidad Goethe de Frankfurt y la Universidad de Oxford y publicado en Comunicaciones de la naturaleza. «Con este estudio, hemos logrado un avance significativo en nuestra comprensión del control de calidad celular», dice el profesor Robert Tambi, director del Instituto de Bioquímica de la Universidad Goethe de Frankfurt. El fundamento detrás de este proceso de control de calidad se explica a continuación: «El complejo epítopo MHC I-péptido, la señal de tráfico, debe ser excepcionalmente estable y prolongado, porque la respuesta inmunitaria adaptativa no comienza inmediatamente. Necesita de 3 a 5 días para empezar «. Entonces el estandarte no debe desmoronarse después de un día; Eso sería desastroso, porque las células de defensa inmunitarias no podrían detectar las células infectadas por virus. Esto significa que no destruirán estas células y que el virus podrá seguir propagándose sin obstáculos. Un problema similar surgiría si una célula del cuerpo se transformara en una célula tumoral: la amenaza no sería detectada. Por lo tanto, es necesario un sistema de control de calidad.
Como mostró el estudio, los acompañantes son componentes prácticos centrales: le dan a la señal de tráfico la estabilidad a largo plazo que debería tener a través de una selección estricta. Al rechazar fragmentos de virus de vida corta en la masa de material disponible, aseguran que solo las moléculas MHC cargadas con los mejores y más estables epítopos peptídicos en un complejo con HMC1 se liberen del complejo de carga peptídica. Tampi dice que las chaperonas tienen diferentes tareas en este proceso de selección, que son muy importantes para la respuesta inmune adaptativa: «Tappasin actúa como un estímulo que acelera el intercambio de epítopos peptídicos subóptimos para obtener epítopos óptimos. En cambio, Calreticulina y ERp57 se implementan globalmente. .” Asegura que este enfoque coordinado muestra que solo los complejos MHC I estables con epítopos peptídicos óptimos alcanzan la superficie celular y cumplen su función de dirigir las células T asesinas a la célula infectada o mutada.
¿En qué direcciones apunta el estudio? «Ahora entendemos mejor qué péptidos están cargados y cómo sucede esto ahora. También podemos predecir de manera más confiable qué epítopos de péptidos son dominantes, en otras palabras, qué epítopos de péptidos estables serán seleccionados por la red de servicios públicos». Tambi espera que los nuevos hallazgos sean útiles para desarrollar futuras vacunas contra variantes virales. También pueden facilitar avances en futuras terapias oncológicas. «Ambos temas están directamente relacionados. Pero las aplicaciones en oncología son ciertamente más complejas y de más largo plazo».
Fuente de la historia:
Materiales Introducción de Universidad Goethe de Fráncfort. Nota: El contenido puede modificarse según el estilo y la extensión.
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