Desde noviembre de 2021, Omicron SARS-CoV-2 se ha extendido rápidamente por todo el mundo y ha reemplazado gradualmente el interés anterior que llamó la atención sobre las variantes preocupantes (COV) del SARS-CoV-2. La variante de Omicron contiene más de 30 mutaciones de proteínas de punta, que dan como resultado la evasión inmunitaria de muchos anticuerpos terapéuticos neutralizantes. Por lo tanto, es de enorme importancia clínica desarrollar un potente anticuerpo neutralizante contra la variante Omicron.
El 28 de marzo de 2022, el Prof. Cho Young-kun en Instituto de Ciencias de la Vida de la Universidad de Zhejiangen colaboración con el profesor DENG Kai de la Universidad Sun Yat-sen, el profesor CHEN Zhiwei de la Universidad de Hong Kong y el profesor YE Lilin de la Tercera Universidad Médica Militar, publicó un artículo titulado “El anticuerpo 35B5 neutraliza eficazmente el SARS-CoV-2 Omicron al interrumpir el cambio de N-glicano a través del epítopo Spike conservado.En la revista Cell Host & Microbe.
ZHU Yongqun et al. descubrió que 35B5, un dominio de unión al receptor (RBD) dirigido a anticuerpos monoclonales, demostró una fuerte eficacia de neutralización nanomolar para un omicrón. Para investigar la base estructural de la inmunoevasión y 35 B5, utilizaron un método de microscopía electrónica (EM) de una sola partícula para determinar la estructura compleja de una podadora de ectodominio Omicron S (Omicron S-ECD) con 35B5 Fab. Descubrieron que la espiga de Omicron se caracterizaba por una encapsulación triple ajustada y una alta estabilidad térmica, así como cambios antigénicos y cambios estructurales significativos, dentro del RBD, el dominio N-terminal (NTD) y los subdominios 1 y 2.
Sin embargo, estos cambios no afectaron la orientación del epítopo 35B5 fijo. 35B5 puede neutralizar eficazmente el SARS-CoV-2 Omicron y otras variantes al inducir cambios conformacionales significativos dentro del interruptor N-glicano conservado que controla la transición del RBD del estado «abajo» al «arriba», lo que permite el reconocimiento de la entrada del huésped receptor ACE2.
Este estudio sugirió que debido a su fuerte eficacia neutralizante y su marcada tolerancia al cambio antigénico, el 35B5 sería un candidato prometedor en el tratamiento clínico de los COV del SARS-CoV-2.
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