La teoría del desequilibrio químico de la depresión está muerta, pero eso no significa que los antidepresivos no funcionen | Charla con Christopher Davey

TLa teoría del desequilibrio químico de la depresión está realmente muerta. Un artículo de Joanna Moncrieff y colegas críticos de larga data de la efectividad de los antidepresivos, causar un chapoteo. El documento proporciona un resumen de otros resúmenes que confirman la falta de evidencia para respaldar la idea de que la depresión es causada por una alteración en el sistema de serotonina del cerebro.

Nos han hecho un favor al respaldar la evidencia que dice lo mismo, incluso si sabemos que ese es el caso.

Pero la muerte de la teoría del desequilibrio químico no tiene nada que ver con la eficacia de los antidepresivos que afectan el sistema de la serotonina. Estos medicamentos no se desarrollaron sobre esta base. De hecho, todo lo contrario es cierto: la teoría del desequilibrio químico se ha basado en una comprensión emergente de cómo funcionan los antidepresivos.

¿Cómo comenzó la teoría del «desequilibrio químico»?

Se observó que los dos primeros tipos de medicamentos antidepresivos, que se descubrieron en la década de 1950, tenían efectos positivos sobre el estado de ánimo como efectos secundarios de sus funciones esperadas. La iproniazida se desarrolló como tratamiento para la tuberculosis y la imipramina como antihistamínico.

Ahora sabemos que la ipronizaid es un inhibidor de la monoaminooxidasa: detiene la enzima que descompone la serotonina y sustancias químicas similares en el cerebro. Pero no sabíamos esto cuando se notaron por primera vez sus efectos antidepresivos en 1952.

La imipramina es un antidepresivo tricíclico que, entre otros efectos, bloquea la recaptación de serotonina una vez liberada, lo que también permite que permanezca en el cerebro.

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Luego planteé una hipótesis simple: si se demuestra que ambas clases de antidepresivos aumentan los niveles de serotonina en el cerebro, entonces la depresión debe ser causada por niveles bajos de serotonina.

Los investigadores se propusieron probar esto en pacientes con depresión, demostrando que la serotonina y sus metabolitos y precursores estaban más bajos en la sangre, en el líquido cefalorraquídeo, etc.

Pero estos estudios sufrieron lo que ahora sabemos que afectó a muchos de los estudios de su tiempo, lo que resultó en la llamada «crisis de replicación». Los estudios han utilizado tamaños de muestra pequeños, informan selectivamente sus resultados y, si no logran probar la hipótesis, a menudo no se informan en absoluto. En resumen, los resultados no fueron confiables y, desde entonces, los estudios y metanálisis más grandes (que resumieron muchos estudios más pequeños) han dejado en claro que la hipótesis no está respaldada.

¿Cuál es el vínculo entre la teoría y los antidepresivos?

Mientras tanto, las compañías farmacéuticas han establecido una línea clara para comunicar la eficacia de sus medicamentos. depresión Fue causado por un «desequilibrio químico» que podría corregirse con antidepresivos.

Esto coincidió con el desarrollo de una nueva clase de antidepresivos, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, que, como sugiere su nombre, eran más selectivos que los antidepresivos tricíclicos en la recaptación de serotonina como mecanismo de acción.

Estos medicamentos, entonces conocidos como Prozac, Zoloft y Cipramil, se convirtieron en un éxito de taquilla y todavía se usan ampliamente en la actualidad (aunque con varios nombres desde que expiraron sus patentes).

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Pocos psiquiatras que entienden los matices de la función cerebral creen en la teoría del desequilibrio químico. Nunca se ajustó a la forma en que podían ver la acción de los ISRS, con cambios en la función de la serotonina horas después de tomar el medicamento, pero la depresión no mostró mejoría durante unas cuatro semanas.

Pero hubo, y todavía hay, muchos médicos con una comprensión menos compleja de la depresión y su neuroquímica, y estaban felices de repetir este mensaje a sus pacientes. Fue un mensaje conmovedor y arraigado en el imaginario popular. Lo he oído repetir muchas veces.

¿Son efectivos los antidepresivos?

El nuevo artículo de Moncrieff y sus colegas, si bien no dice nada nuevo, nos hace un favor a todos al repetir un mensaje que ha sido claro durante algún tiempo: no hay evidencia que respalde la teoría del desequilibrio químico. Su mensaje fue amplificado por la intensa atención de los medios que recibió el artículo.

Pero muchos comentarios extrapolados de los resultados del estudio para sugerir que socavan la eficacia de los antidepresivos, incluso por parte de los propios autores.

Esto indica un malentendido de cómo funciona la ciencia médica. La medicina es práctica. A menudo ha probado que un tratamiento funciona bien antes de entender cómo funciona.

Muchos medicamentos de uso común estuvieron en uso durante décadas antes de que comprendiéramos sus mecanismos de acción: desde la aspirina hasta la morfina y la penicilina. El conocimiento de que trabajaban proporcionó la motivación para determinar cómo trabajaban; Este conocimiento generó nuevos tratamientos.

La evidencia de la efectividad de los ISRS para la depresión es convincente para la mayoría de los residentes racionales. No es tan efectivo para tantas personas deprimidas como esperamos, Como escribí antesSin embargo, generalmente son más efectivos que los tratamientos con placebo.

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Los críticos sugieren que el tamaño de la diferencia entre los medicamentos y un placebo no es lo suficientemente grande como para justificar su uso. Esta es una cuestión de opinión. Y muchas personas reportan beneficios significativos, incluso si algunas personas no reportan nada, o incluso causan daño.

¿Cómo funcionan los antidepresivos?

En verdad, todavía no sabemos cómo y por qué funcionan los antidepresivos. El cerebro es un órgano complejo. Todavía no tenemos una idea clara de cómo funciona la anestesia general. Pero pocas personas rechazan la anestesia cuando consideran una cirugía seria sobre esta base.

De la misma manera, al considerar si un antidepresivo podría ser una opción para alguien con depresión, no es una consecuencia que su mecanismo de acción no se entienda por completo.

Así que dejemos de lado la teoría del desequilibrio químico. Debemos continuar nuestros esfuerzos para comprender la naturaleza de la depresión mientras continuamos buscando mejores tratamientos.

La dieta, el ejercicio y el sueño son efectivos para muchas personas con depresión. La psicoterapia también puede ser muy útil. Pero muchas personas sufren de depresión a pesar de experimentar estas cosas, y por su bien debemos continuar nuestros esfuerzos para encontrar mejores tratamientos.

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