INDIANAPOLIS — La enfermedad hepática relacionada con el alcohol (ALD, por sus siglas en inglés), un trastorno complejo que ocurre en algunos pacientes que abusan del alcohol en exceso, es una de las principales causas de enfermedad hepática crónica entre los veteranos y los pacientes con trasplante de hígado en los Estados Unidos. A pesar de su prevalencia y de muchos avances recientes en hepatología, no se han desarrollado nuevas intervenciones terapéuticas para la ALD en las últimas décadas.
Esto puede cambiar en función de un descubrimiento reciente de un equipo que él dirige. Suthat Liangbonsakul, MD, MPH, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana. El equipo de Liangpunsakul ha identificado el nuevo papel de una proteína llamada «pirruvato deshidrogenasa quinasa 4» o PDK4, en el desarrollo de ALD, que puede allanar el camino para nuevas terapias.
Desplegar su equipo Los hallazgos informados en el artículo «La formación mejorada del complejo sensibilizador de Ca2+ en la interfaz ER-mitocondrial subyace en la patogenia de la enfermedad hepática relacionada con el alcohol» En Nature Communications en marzo.
En el artículo, Liangpunsakul y su equipo informan que PDK4 desempeña un papel mediador en la formación de la membrana del retículo endoplasmático asociada a las mitocondrias, lo que conduce a la acumulación de calcio en las mitocondrias.
Por lo tanto, PDK4 es un mediador clave de la lesión hepática inducida por el alcohol, dijo Liangponsakul, MD, profesor de medicina en la división de gastroenterología y hepatología de la escuela y médico asistente en el Centro Médico Richard L. Rodebush de la Administración de Veteranos.
La acumulación de calcio en las mitocondrias se ha asociado con disfunción mitocondrial. Sin embargo, los factores involucrados en la promoción de la acumulación de calcio mitocondrial y la disfunción durante la patogenia de la ALD aún no se comprenden bien, dijo.
Robert A. Harris, PhD, profesor emérito distinguido y ex presidente del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Medicina de IU, también es autor del estudio. Señaló que ya sabemos que PDK4, una proteína esencial en la homeostasis de la glucosa, juega un papel importante en condiciones metabólicas como la diabetes y el cáncer.
«Este nuevo estudio amplía el papel de PDK4 en las enfermedades hepáticas relacionadas con el alcohol, en particular en su efecto sobre las mitocondrias y el retículo endoplásmico», dijo, y destacó la importancia de PDK4 como un «objetivo terapéutico potencial» para la ALD.
Investigadores de la Universidad Nacional de Kyungpook, Hospital de la Universidad Nacional de Kyungpook, Daegu, República de Corea, también participaron en el estudio. Fue apoyado en parte por los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo; Premio al Mérito VA; y la Facultad de Medicina de IU.
Acerca de la Facultad de Medicina de IU
Facultad de Medicina de la IU Es la escuela de medicina más grande de los Estados Unidos y se clasifica anualmente entre las mejores escuelas de medicina del país por US News & World Report. La escuela ofrece una educación médica de alta calidad, acceso a investigaciones médicas líderes y una rica vida universitaria en nueve ciudades de Indiana, incluidas ubicaciones rurales y urbanas reconocidas constantemente por su habitabilidad.
«Gurú del alcohol. Analista. Defensor de la comida. Aficionado extremo al tocino. Experto total en Internet. Adicto a la cultura pop. Pionero de viajes sutilmente encantador».