El vínculo entre la gota y los eventos cardiovasculares: una entrevista con Robert Keenan, MD

A pesar de ser una de las enfermedades inflamatorias más comunes, conceptos erróneos Con respecto a la gota persisten. entre algunos pacientes y los doctoresLa gota tiene una reputación de enfermedad autoinmune, como resultado del ejercicio y las opciones dietéticas.1 También se cree que es una enfermedad que causa principalmente dolor en la articulación del dedo gordo del pie. Sin embargo, al igual que con otras enfermedades reumáticas, la inflamación sistémica de un ataque de gota puede afectar significativamente la salud cardiovascular (CV).2

Con el aumento de la prevalencia de la gota en más del 7% en los últimos 20 años,3 Es necesaria una mayor comprensión para tratar a los pacientes con gota y enfermedades autoinmunes. La hipertensión, el tabaquismo, la diabetes, la dislipemia, la edad y la obesidad son factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, comorbilidades comunes en los pacientes con gota.4 Los niveles elevados de ácido úrico que conducen a la inflamación crónica también pueden contribuir al aumento de la carga cardiovascular en pacientes con gota.5

Para explorar más Vínculo entre la salud CV y ​​la gotaEn este estudio, los investigadores realizaron un estudio observacional retrospectivo para examinar la relación entre los brotes de gota y la aparición de CV. Encontraron que los pacientes con gota que experimentaron el evento CV tenían probabilidades significativamente más altas de desarrollar un ataque de gota reciente en los días anteriores que aquellos que no experimentaron el evento CV.6 Estos resultados han sido publicados en Revista de la Asociación Médica Estadounidense.


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Hablamos con Robert Keenan, MD, para obtener más información sobre los resultados del estudio. El Dr. Keenan es Profesor Asistente de Medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke y Vicepresidente de Asuntos Clínicos de la División de Reumatología. También es miembro del Consejo Asesor Internacional de la Sociedad para la Educación sobre la Gota.

Este estudio indica que entre los pacientes recién diagnosticados con gota, aquellos que experimentaron eventos cardiovasculares tenían probabilidades significativamente mayores de desarrollar gota en los 120 días anteriores en comparación con los pacientes que no experimentaron eventos cardiovasculares. En general, estos resultados sugieren que los ataques de gota se asocian con un aumento transitorio de eventos CV después de los brotes. ¿Puede explicar los resultados del estudio?

Dra. Keenan: Este estudio retrospectivo examinó a pacientes recién diagnosticados con gota durante un período de 24 años. Más de 10 000 pacientes con infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular se compararon con más de 52 000 pacientes con gota recién diagnosticada que no experimentaron un evento cardiovascular. Los pacientes que experimentaron el evento CV tenían una mayor tasa de tabaquismo y un mayor riesgo CV en comparación con el grupo control. Sin embargo, a pesar de ajustar por estas variables, así como por otros factores de riesgo CV (p. ej., hipercolesterolemia o hipertensión), [patients] Todavía tenía muchas más probabilidades de desarrollar gota en los 120 días anteriores.

El riesgo de desarrollar gota antes del evento CV fue mayor dentro de los 60 días (<2 veces más probable), mientras que la probabilidad de desarrollar gota entre 61 y 120 días después del evento CV aún era 1,5 veces mayor. No hubo diferencia en las probabilidades de sufrir un ataque de gota durante los 121 a 180 días anteriores al evento CV.

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Los hallazgos plantean una pregunta importante sobre la relación entre el aumento del estado inflamatorio sistémico con brotes agudos de gota sobre la gota primaria, su efecto sobre los eventos cardiovasculares y si proporciona un posible desencadenante de eventos cardiovasculares.

Este es un análisis retrospectivo bien realizado en una cohorte muy grande que abarca más de dos décadas, lo que agrega credibilidad a los hallazgos.

¿Cuáles son algunas de las medidas preventivas que los médicos pueden tomar para garantizar que los pacientes con antecedentes de gota que han experimentado un evento CV agudo puedan reducir el riesgo de un brote?

Dra. Keenan: El tratamiento con un nivel objetivo de urato sérico de menos de 6 mg/dL, o menos de 5 mg/dL en algunos pacientes, es la mejor manera de garantizar que el brote se resuelva con el tiempo. Al mantener los niveles de urato en sangre muy por debajo del límite de solubilidad (alrededor de 6 mg/dl), se produce la disolución de los cristales y Cnidus resuelve los brotes. Dado que todos los cristales depositados tardan en disolverse por completo, los brotes pueden continuar durante un tiempo, incluso después de que el paciente alcance el nivel de urato sérico deseado. Por lo tanto, es importante reducir el riesgo de brotes en pacientes con terapia profiláctica, como colchicina, durante al menos 6 meses después de haber alcanzado su objetivo de urato sérico, o 6 meses después del último brote, lo que sea más largo.

¿Hay algún argumento que se pueda hacer con respecto a medicamentos como la colchicina u otros medicamentos antiinflamatorios para usar de manera proactiva después de un evento cardiovascular para reducir el riesgo de brotes?

Dra. Keenan: La colchicina se usa para prevenir y tratar los ataques de gota y se ha demostrado en algunos estudios que reduce la incidencia de eventos cardiovasculares. La colchicina también se ha utilizado para prevenir eventos posteriores y la revascularización después de un infarto de miocardio si se inicia dentro de los 30 días posteriores al evento.7,8

Se ha demostrado que otros medicamentos antiinflamatorios que actualmente no están aprobados para la prevención o el tratamiento de los ataques de gota en los Estados Unidos, incluidos los inhibidores de la IL-1, como el canakinumab, previenen la recurrencia de los eventos cardiovasculares.9 Por el contrario, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y la prednisona, que también se usan para prevenir y tratar los ataques de gota, no tienen el mismo beneficio potencial y, de hecho, pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares en todos los pacientes con o sin gota. Especialmente con gota regular. dosis

¿Qué deben saber los médicos sobre la monitorización CV en pacientes con gota?

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Dra. Keenan: Sabemos que los riesgos CV aumentan con la edad, al igual que la gota y otras comorbilidades como la hipertensión arterial. Aunque este estudio no es necesariamente generalizable a todos los pacientes con gota, podemos inferir algunas cosas del estudio.

Incluso después de que los autores ajustaran los riesgos comórbidos conocidos, como la hipertensión y la hipercolesterolemia, los pacientes tenían probabilidades significativamente más altas de experimentar CV si habían tenido un ataque de gota en los 120 días anteriores. Dado que la evidencia epidemiológica apunta a la gota como un factor de riesgo independiente de ECV, es importante tratar la gota como tal, independientemente de la edad del paciente o de la presencia de otros factores de riesgo. La gota y la hiperuricemia se deben considerar como factores de riesgo de enfermedad cardiovascular y se deben tratar según el objetivo (es decir, urato sérico inferior a 6 mg/dl o inferior a 5 mg/dl en algunas poblaciones con ERC) tal como se trataría la hiperuricemia. apuntar.

¿Cuán efectivas son las modificaciones estándar del estilo de vida (p. ej., dieta, ejercicio, adherencia a la medicación, abandono del hábito de fumar, etc.) para reducir el riesgo de gota después de síntomas CV agudos?

Dra. Keenan: Las modificaciones en el estilo de vida, como la dieta, el ejercicio, dejar de fumar y la adherencia a la medicación, son importantes para reducir los eventos CV recurrentes y posiblemente prevenir los ataques de gota al mismo tiempo. En algunos estudios, se ha demostrado que perder peso reduce los niveles de urato en sangre y los ataques de gota posteriores. Si bien reducir los alimentos ricos en purinas, como la carne roja, puede no ser la forma más efectiva a largo plazo para tratar la gota y reducir los niveles de urato en sangre, puede ser beneficioso como parte de una dieta general y un régimen de ejercicio junto con medicamentos. tratamiento de la gota y para reducir los eventos cardiovasculares.

El período de estudio abarcó 24 años desde 1997 hasta 2021. Se observa que durante este período, el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades autoinmunes de la gota cambiaron. Del mismo modo, los avances actuales en el tratamiento influirán en cómo se trata a los pacientes con gota para futuros eventos cardiovasculares. ¿Hay algún desarrollo de tratamiento prometedor que pueda ver para mejorar los resultados de estos pacientes?

Dra. Keenan: De hecho, los avances terapéuticos en gota y accidente cerebrovascular han cambiado en las últimas décadas en función de nuestra mejor comprensión de la fisiopatología y la evidencia acumulada sobre los efectos de la hiperuricemia y la gota y su impacto en la salud cardiovascular y la morbilidad general. Además de reducir los niveles de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2, los inhibidores del transportador 2 de unión a glucosa y sodio han resaltado los posibles beneficios CV y ​​renales de reducir los niveles de urato sérico. Además, existe evidencia de que los tratamientos urinarios pueden retrasar la progresión de la enfermedad renal y reducir el riesgo de cáncer de colon. Se necesitan más estudios y ensayos controlados aleatorios para evaluar el efecto a largo plazo de los estimulantes úricos y los inhibidores de la xantina oxidasa en la enfermedad cardiovascular.

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¿Hay algún aspecto de este estudio que le gustaría investigar más a fondo?

Dra. Keenan: Sería interesante ver si los pacientes que experimentaron un evento autobiográfico tuvieron otros eventos con o sin [previous] Ataques de gota, y si los niveles de urato en la sangre son el objetivo. Además, sería interesante extender el estudio por otros 10 a 20 años, identificando a los pacientes de control que experimentaron el evento CV y ​​si tuvieron ataques previos de gota y/o hiperuricemia (no en el nivel objetivo de urato sérico inferior a 6 mg/dL ).Supr). Aunque este estudio evaluó el uso de colchicina, corticosteroides y AINE, tendría curiosidad por saber si los pacientes que recibieron colchicina tuvieron un brote reducido o el riesgo de desarrollar CHC, y si los pacientes que recibieron corticosteroides y AINE también lo hicieron.

referencias

1. Edwards NL, Lamoreaux B, Magerman A et al. ¿El estigma de la gota entre los reumatólogos influye en las percepciones y decisiones de tratamiento de los pacientes? Anales de enfermedades reumáticas. 2022; 81: 385-386. doi: 10.1136/annrheumdis-2022-eular.1352

2. Cai K, Wu B, Mehta S, et al. Asociación entre la gota y los resultados cardiovasculares en adultos sin antecedentes de enfermedad cardiovascular: un gran estudio de vinculación de datos en Nueva Zelanda. Medicina BMJ. Publicado en línea el 22 de junio de 2022. doi: 10.1136 / bmjmed-2021-000081

3. Ahmad MI, Masood S, Furlanetto DM, Nicolaou S. cristales de urato más allá de las articulaciones. FrontMed (Lausana). Publicado en línea el 4 de junio de 2021. doi: 10.3389 / fmed.2021.649505

4. Choi HK, Curhan G. Efecto independiente de la gota sobre la mortalidad y el riesgo de enfermedad coronaria. Rotación. 2007; 116: 894-900. doi: 10.1161/CIRCULACIÓNAHA.107.703389

5. Cox P, Gupta S, Zhao SS, Hughes DM. Incidencia y prevalencia de la enfermedad cardiovascular en la gota: revisión sistemática y metanálisis. rumatol int. 2021; 41 (7): 1209–1219. doi: 10.1007/s00296-021-04876-6

6. Cipolletta E, Tata LJ, Nakafero G, Avery AJ, Mamas MA, Abhishek A. Asociación entre brotes de gota y eventos cardiovasculares posteriores en pacientes con gota. gama. 2022; 328 (5): 440-450. doi: 10.1001/jama.2022.11390.001

7. Hansildaar R, Vedder D, Baniaamam M, Tausche AK, Gerritsen M, Nurmohamed MT. Riesgo cardiovascular en la artrosis: artritis reumatoide y gota. Lanceta Romatol. 2021; 3 (1): e58-e70. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30221-6

8. Bouabdallaoui N, Tardif JC, Waters DD, et al. Inicio de tratamiento con colchicina y resultados cardiovasculares tras infarto de miocardio en el Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT). tu corazón j. 2020; 41 (42): 4092-4099. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa659

9. Ridker PM, Everett BM, Thuren TT, et al. Terapia antiinflamatoria con canakinumab para la aterosclerosis. En Ángel J Med. 2017; 377: 1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914

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